Composizione e formulazioni

Zenegra contiene come principio attivo sildenafil citrato, presente in compresse destinate alla somministrazione orale. Le formulazioni commerciali più diffuse sono compresse da 25 mg, 50 mg e 100 mg di sildenafil timbrate per identificazione; le compresse sono rivestite per facilitare la deglutizione. La formulazione eccipiente include agenti di legatura e rivestimento che possono variare fra produttori, pertanto eventuali allergie note devono essere verificate con l’elenco degli eccipienti riportato nel foglio illustrativo.

Meccanismo d’azione farmacologico

Sildenafil inibisce selettivamente la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), enzima responsabile della degradazione del GMP ciclico (cGMP) nel tessuto erettile. L’aumento del cGMP provoca rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi e maggiore afflusso ematico al pene in presenza di stimolazione sessuale; il farmaco richiede stimolo sessuale per esercitare l’effetto farmacodinamico. L’inibizione della PDE5 è reversibile e specifica, con minore attività su altri isoenzimi della famiglia PDE a dosaggi terapeutici.

Proprietà farmacocinetiche principali

Dopo somministrazione orale il sildenafil è assorbito rapidamente, con Tmax medi compresi tra 30 e 120 minuti e biodisponibilità orale approssimativa del 40% a causa dell’effetto di primo passaggio epatico. La distribuzione è estesa, con legame proteico plasmatico elevato (circa 96%); il volume di distribuzione e le concentrazioni tissutali riflettono ampia diffusione. Il metabolismo principale avviene mediante isoenzimi CYP3A4 (maggiore via) e CYP2C9, con prodotti metabolici inattivi; l’emivita plasmatic è circa 3–5 ore e l’eliminazione avviene per via epatica e renale, con escrezione sia nelle feci che nelle urine.

Indicazioni terapeutiche approvate

Zenegra è indicato per il trattamento della disfunzione erettile negli uomini quando è presente un disturbo organico o psicogeno che impedisce il raggiungimento o il mantenimento di un’erezione adeguata per un rapporto sessuale. L’indicazione si fonda sulla capacità del farmaco di migliorare la funzione erettile solo in presenza di stimolazione sessuale; non è indicato per aumento della libido né per trattamenti estetici o non correlati alla funzione erettile. La prescrizione deve essere limitata a pazienti valutati medicalmente per la causa della disfunzione.

Posologia e somministrazione

La dose iniziale raccomandata per la maggior parte degli adulti è 50 mg somministrata al bisogno, da 30 minuti a 4 ore prima dell’attività sessuale; la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg in base a efficacia e tollerabilità. La somministrazione non deve superare una volta al giorno; compresse devono essere ingerite intere con acqua, evitando di masticarle se non specificatamente previsto dal produttore. Il consumo di un pasto ricco di grassi può ritardare l’insorgenza dell’effetto a causa di rallentato assorbimento e deve essere considerato nella pianificazione dell’assunzione.

Controindicazioni mediche precise

La somministrazione di Zenegra è controindicata in presenza di ipersensibilità nota al sildenafil o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel foglio illustrativo. L’uso concomitante con nitrati organici o donatori di ossido nitrico è assolutamente controindicato, così come l’associazione con stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat, a causa del rischio di vasodilatazione e ipotensione marcata. Pazienti con retinite pigmentosa ereditaria o con predisposizione a reazioni visive gravi devono evitare il farmaco per il potenziale impatto sulla funzione visiva legato alla PDE isoenzimatica.

Interazioni farmacologiche note

Inibitori potenti del CYP3A4 (es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo) aumentano significativamente le concentrazioni plasmatiche di sildenafil, richiedendo una riduzione della dose o un intervallo più lungo tra le somministrazioni. Induttori del CYP3A4 (es. rifampicina, efavirenz, carbamazepina) possono ridurne l’efficacia abbassando le concentrazioni plasmatiche. L’associazione con alfa-bloccanti può provocare ipotensione sintomatica; se co-prescritti, il trattamento deve essere avviato con cautela e devono essere considerate dosi iniziali ridotte. L’assunzione concomitante con alcol o farmaci vasodilatatori può accentuare gli effetti emodinamici.

Reazioni avverse osservate

Gli eventi avversi più frequentemente riportati includono cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale e vertigini; tali reazioni sono solitamente di grado lieve o moderato e di durata transitoria. Alterazioni visive quali alterazione della percezione dei colori (tendenza al blu) e ipersensibilità alla luce sono state segnalate e sono riconducibili a interazione con isoenzimi PDE retinici. Reazioni gravi quali priapismo e perdita improvvisa dell’udito sono rare ma documentate in letteratura; la gestione richiede intervento medico specialistico immediato, come descritto nelle procedure cliniche relative al farmaco.

Uso in popolazioni speciali

Nei pazienti anziani è consigliabile iniziare con dose ridotta (es. 25 mg) a causa di maggior rischio di effetti avversi e di ridotto metabolismo; il profilo farmacocinetico può mostrare AUC aumentata con l’età. In insufficienza renale grave e in insufficienza epatica la clearance del sildenafil è ridotta; per insufficienza epatica grave l’uso non è raccomandato senza valutazione specialistica e possibile aggiustamento posologico. Non esistono dati sufficienti per l’uso in pazienti pediatrici per la disfunzione erettile, pertanto l’uso è riservato all’adulto e non approvato nella maggior parte delle indicazioni pediatriche.

Sovradosaggio e gestione

Nel sovradosaggio i segni clinici più probabili sono cefalea, flushing, disturbi visivi e ipotensione. La gestione è principalmente di supporto e sintomatica: monitoraggio emodinamico, misure per la stabilizzazione cardiovascolare e trattamento degli effetti specifici devono essere disponibili; non esiste un antidoto specifico per sildenafil. A causa dell’elevato legame proteico e dell’ampio volume di distribuzione, la dialisi è improbabile che rimuova quantità significative di farmaco; decisioni terapeutiche devono basarsi sul quadro clinico e sugli esami di laboratorio.

Conservazione e smaltimento

Zenegra deve essere conservato a temperatura ambiente controllata generalmente tra 15 °C e 30 °C, al riparo da umidità e luce diretta, e nella confezione originale fino all’uso per proteggere le compresse. Tenere fuori dalla portata dei bambini e non utilizzare il farmaco oltre la data di scadenza riportata sulla confezione. Lo smaltimento deve rispettare le normative locali sui farmaci scaduti o non utilizzati, consegnandoli alle strutture di raccolta designate per rifiuti farmaceutici.

Informazioni regolatorie rilevanti

Zenegra è un medicinale soggetto a prescrizione medica; la dispensazione senza ricetta non è conforme alla maggior parte delle normative farmaceutiche nazionali. Come generico del sildenafil citrato, la documentazione di bioequivalenza rispetto al prodotto di riferimento è parte della valutazione regolatoria per l’approvazione della formulazione commerciale. Il paziente deve ricevere informazioni scritte e orali dal sanitario prescrittore o dal farmacista in merito a dosaggio, modalità d’uso ed eventuali interazioni farmacologiche.