Indicazioni terapeutiche principali

Xenical (principio attivo orlistat 120 mg) è indicato come terapia adiuvante alla dieta ipocalorica per il trattamento dell’obesità in adulti e in adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni. L’uso è appropriato in soggetti con indice di massa corporea (IMC) elevato, generalmente quando l’IMC è ≥30 kg/m² o ≥28 kg/m² in presenza di fattori di rischio associati all’eccesso ponderale. L’obiettivo terapeutico primario è la riduzione del peso corporeo e il mantenimento della perdita di peso ottenuta mediante interventi nutrizionali e comportamentali strutturati. L’efficacia deve essere valutata mediante parametri antropometrici e misure degli outcome metabolici associati all’obesità.

Meccanismo d’azione farmacologico

Orlistat agisce inibendo in modo covalente le lipasi gastriche e pancreatiche nel lume gastrointestinale, impedendo l’idrolisi dei trigliceridi ingeriti in monoacilgliceroli e acidi grassi liberi assorbibili. L’effetto locale nel tratto gastrointestinale riduce l’assorbimento della quota di grassi alimentari e comporta un incremento della quota di lipidi eliminata con le feci. L’attività è principalmente locale e sistemica minima; questo determina effetti clinici dipendenti dall’apporto lipidico della dieta. L’entità della riduzione dell’assorbimento lipidico dipende dalla quantità di grasso assunta con i pasti.

Modalità d’uso e posologia

La posologia raccomandata è una compressa da 120 mg da assumere durante oppure entro un’ora dall’inizio di ogni pasto principale contenente grassi, fino a tre volte al giorno. Se il pasto principale non contiene grassi o il paziente salta il pasto, la somministrazione della dose deve essere omessa per quel pasto. La terapia deve essere iniziata contestualmente a un regime dietetico ipocalorico con ripartizione bilanciata dei macronutrienti. Dopo 12 settimane di trattamento a dose piena, la risposta terapeutica deve essere valutata; in assenza di una perdita di peso clinicamente significativa (ad es. ≥5% del peso corporeo iniziale), si consiglia di riconsiderare la continuazione della terapia.

Interazioni farmacologiche note

Orlistat può ridurre l’assorbimento di alcuni farmaci lipofili e di prodotti con assorbimento dipendente dai grassi. Sono segnalate interazioni clinicamente rilevanti con ciclosporina (diminuzione nei livelli plasmatici), con levotiroxina (variazioni del TSH possono rendere necessario un monitoraggio e un eventuale aggiustamento del dosaggio) e con anticoagulanti orali come il warfarin, a causa della possibile alterazione dello stato vitaminico e della coagulazione. È consigliabile valutare i livelli plasmatici dei farmaci critici e programmare un monitoraggio più ravvicinato in fase di inizio o sospensione di orlistat. Alcuni farmaci ad assorbimento dipendente dal contenuto lipidico possono richiedere monitoraggio o temporanea separazione degli orari di somministrazione.

Controindicazioni e precauzioni

Controindicazioni assolute includono ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, sindrome da malassorbimento cronico (ad es. insufficienza di assimilazione intestinale) e colestasi. La gravidanza costituisce una controindicazione documentata e l’uso durante l’allattamento non è raccomandato per l’escrezione del farmaco e dei suoi metaboliti nel latte materno non sufficientemente caratterizzata. È opportuno valutare con cautela la storia clinica di calcolosi renale ossalatica, poiché sono stati descritti aumenti dell’assorbimento di ossalato in singoli casi clinici associati all’uso di orlistat.

Effetti indesiderati comuni

Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono di natura gastrointestinale e correlati al meccanismo d’azione: presenza di materiale oleoso nelle mutande, emissione di gas con scarico oleoso, urgentia fecale, evacuazioni oleose, aumento della frequenza delle evacuazioni e incontinenza fecale. Tali effetti tendono a manifestarsi nelle fasi iniziali del trattamento e sono strettamente correlati all’introito di grassi alimentari. Sono stati segnalati rari casi di effetti epatici gravi; in presenza di sintomatologia ev. compatibile con danno epatico è indicata valutazione clinico-laboratoristica appropriata. Altri eventi meno comuni includono cefalea e sintomatologia gastrointestinale non specifica.

Farmacocinetica e metabolismo

Orlistat presenta un assorbimento sistemico trascurabile con biodisponibilità estremamente bassa; la quota assorbita è minima e il farmaco esercita la sua azione principalmente a livello locale intestinale. Dopo somministrazione orale, la maggior parte della sostanza e dei prodotti di degradazione è eliminata nelle feci e il profilo plasmatco non è clinicamente rilevante per l’effetto terapeutico. I metaboliti identificati derivano da processi locali di idrolisi e trasformazione enzimatica intestinale; non è richiesto aggiustamento della dose basato su parametri farmacocinetici sistemici nella maggior parte dei pazienti. La farmacocinetica non comporta interazioni di rilievo legate a induttori o inibitori enzimatici epatici a causa della limitata esposizione sistemica.

Uso in popolazioni speciali

Nei pazienti pediatrici di età compresa fra 12 e 18 anni la formulazione e la posologia standard possono essere impiegate nei casi autorizzati, con monitoraggio dell’accrescimento e dello sviluppo puberale. Negli anziani non sono richieste modifiche posologiche specifiche sulla base dell’età, salvo comorbilità concomitanti. L’insufficienza renale non richiede aggiustamento della dose data la bassa esposizione sistemica; informazioni disponibili su insufficienza epatica sono limitate e si raccomanda prudenza clinica nei casi di alterazione della funzione epatica preesistente. La sicurezza e l’efficacia in bambini al di sotto dei 12 anni non sono state sufficientemente stabilite per l’approvazione routinaria.

Monitoraggio clinico necessario

Prima e durante il trattamento è opportuno documentare peso, IMC e circonferenza vita per valutare la risposta terapeutica. La valutazione formale della risposta è prevista dopo 12 settimane a dose piena; in assenza di perdita ponderale appropriata si deve riconsiderare la terapia. I pazienti in terapia con anticoagulanti orali o con terapia sostitutiva tiroidea devono eseguire monitoraggi ematici (INR e TSH) a intervalli appropriati dopo l’inizio o la sospensione del trattamento. Inoltre, in presenza di sintomi suggestivi o di terapia prolungata, è indicata la valutazione funzionale epatica mediante esami di laboratorio.

Consigli pratici somministrazione

Somministrare Xenical per via orale durante o entro un’ora dall’inizio del pasto principale; la compressa deve essere assunta intera con un adeguato sorso d’acqua. Se un pasto principale non contiene grassi, la dose per quel pasto non va assunta; analogamente, dosi non devono essere compensate con dosi successive. Per ridurre la frequenza e l’intensità degli effetti gastrointestinali correlati al farmaco, pianificare pasti con contenuto di grassi moderato e distribuire l’apporto lipidico su più pasti giornalieri. La gestione terapeutica deve essere integrata con educazione alimentare e supporto comportamentale mirati alla perdita di peso.

Composizione e forma farmaceutica

Xenical è commercializzato in forma di capsule molli contenenti 120 mg di orlistat come principio attivo. La formulazione rende il principio attivo utilizzabile con la posologia prevista per i pasti principali, e il contenuto della capsula è studiato per liberare il principio attivo nel lume intestinale. Il prodotto è soggetto a prescrizione medica nella maggior parte delle giurisdizioni e viene distribuito in confezioni studiate per il trattamento prolungato. Le informazioni specifiche sugli eccipienti figurano nella scheda tecnica registrata e devono essere considerate in caso di allergie note.

Conservazione e manipolazione del farmaco

Conservare le capsule nella confezione originale, in luogo asciutto e al riparo da fonti dirette di calore e dall’umidità, rispettando le temperature raccomandate dal produttore indicate nella scheda tecnica. Evitare l’esposizione prolungata alla luce diretta che può alterare l’integrità della confezione e potenzialmente la stabilità del prodotto. Tenere il farmaco fuori dalla portata dei bambini e non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza riportata sulla confezione. In caso di danneggiamento della capsula o alterazione evidente del contenuto, non utilizzarla e segnalarlo al fornitore.

Gestione effetti gastrointestinali

Per limitare l’incidenza e la gravità delle reazioni intestinali correlate al meccanismo d’azione, suggerire la riduzione dell’apporto lipidico per singolo pasto e la distribuzione dei grassi su più pasti quotidiani. L’adozione di pasti a basso contenuto di grassi riduce la probabilità di scarico oleoso e di evacuazioni urgenti, migliorando la tollerabilità del trattamento. Documentare l’intensità e la frequenza degli eventi gastrointestinali per un follow-up clinico strutturato. In presenza di diarrea persistente o cambiamento marcato delle abitudini intestinali, procedere con appropriati accertamenti diagnostici.

Documentazione normativa e fonti

Le informazioni cliniche e regolatorie relative a Xenical si basano su schede tecniche approvate dalle autorità competenti, letteratura clinica primaria e linee guida terapeutiche sull’obesità. La scheda tecnica (SPC) e il foglio illustrativo contengono dettagli sulla composizione, le controindicazioni, le modalità di somministrazione e i dati di farmacovigilanza. Per requisiti locali di prescrizione, registrazione e farmacovigilanza è necessario fare riferimento ai documenti ufficiali dell’autorità regolatoria nazionale o sovranazionale competente. Annotazioni di farmacovigilanza nazionali possono riportare segnalazioni aggiuntive provenienti dall’uso post-marketing.