Composizione e principio attivo

Valtrex contiene valaciclovir cloridrato come principio attivo; si tratta di un profarmaco che, dopo assorbimento, viene idrolizzato a aciclovir e L-valina. Le forme comuni per uso orale sono compresse da 500 mg e 1000 mg; ogni compressa contiene eccipienti specifici per la formulazione solida che possono variare tra i produttori. La purezza del principio attivo e le specifiche GMP determinano la titolazione reale del principio attivo nella compressa finita, con imballaggi destinati a proteggere dalla umidità.

Meccanismo d’azione antivirale

Valaciclovir viene convertito rapidamente in aciclovir, che richiede la fosforilazione iniziale da parte della timidina-chinasi virale per diventare attivo. L’aciclovir trifosfato inibisce selettivamente la DNA polimerasi virale e provoca terminazione della catena durante la replicazione del DNA virale. Questa selettività è dovuta alla preferenza di attivazione nelle cellule infettate, con ridotta azione sulle cellule non infettate, motivo per cui l’efficacia clinica si manifesta a carico di infezioni da herpesvirus.

Indicazioni terapeutiche approvate

Valtrex è indicato nel trattamento dell’herpes zoster (fuoco di Sant’Antonio) negli adulti per ridurre la durata e la gravità dei sintomi cutanei e del dolore acuto. È indicato per il trattamento iniziale e ricorrente dell’herpes genitale e per la terapia soppressiva nei pazienti con recidive frequenti. Il farmaco è approvato anche per il trattamento dell’herpes labiale in fase prodromica e per la varicella in popolazioni pediatriche selezionate secondo le autorizzazioni locali.

Dose standard per adulto

Per herpes zoster nell’adulto la posologia frequentemente utilizzata è 1 g tre volte al giorno per 7 giorni; per l’episodio iniziale di herpes genitale la raccomandazione comune è 1 g due volte al giorno per 10 giorni. Per recidive di herpes genitale la durata tipica è 5 giorni con 1 g due volte al giorno, mentre la terapia soppressiva può prevedere 1 g una volta al giorno in soggetti con episodi ricorrenti. Per herpes labiale la posologia più comunemente impiegata è 2 g due volte in un’unica giornata, iniziata al primo segno o sintomo.

Dose pediatrica specifica

In età pediatrica la posologia è tipicamente basata sul peso corporeo e sull’indicazione; per la varicella in bambini e adolescenti si utilizzano regimi di 20 mg/kg per somministrazione tre volte al giorno, con un massimo assoluto giornaliero che non supera le dosi adulte raccomandate. L’uso pediatrico richiede attenzione alla capacità di deglutire compresse e alla formulazione appropriata; per neonati e lattanti la somministrazione deve basarsi su indicazioni specifiche e dati di sicurezza. Per adolescenti con herpes genitale si applicano frequentemente le stesse dosi degli adulti previa valutazione clinica.

Aggiustamento in insufficienza renale

Valaciclovir e il suo metabolita aciclovir sono eliminati principalmente per via renale mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare; pertanto è necessario adattare la posologia in presenza di ridotta clearance della creatinina. Gli schemi dettagliati di riduzione della dose o di prolungamento dell’intervallo posologico variano in funzione dell’indicazione e del grado di insufficienza renale; la scheda tecnica contiene tabelle specifiche per ogni intervallo di creatinina. Nelle persone in emodialisi il farmaco e il metabolita sono in parte dializzabili, condizione che richiede pianificazione della somministrazione rispetto alle sedute di dialisi.

Assorbimento e metabolismo

Valaciclovir presenta una biodisponibilità di aciclovir notevolmente superiore rispetto alla somministrazione orale diretta di aciclovir, grazie alla conversione intestinale ed epatica da parte di esterasi. Il picco plasmatico di aciclovir si raggiunge generalmente entro un’ora dalla somministrazione orale di valaciclovir; l’emivita plasmatica terminale dell’aciclovir è di circa 2,5–3 ore in soggetti con funzione renale normale. La quota significativa del farmaco viene escreta immodificata nei liquidi biologici, con limitata metabolizzazione epatica oltre l’idrolisi primaria.

Interazioni farmacologiche note

Probenecid riduce l’eliminazione renale di aciclovir aumentando le concentrazioni plasmatiche, pertanto la concomitanza richiede attenzione posologica. L’uso concomitante con farmaci nefrotossici può incrementare il rischio di compromissione renale a causa di effetti additivi sull’eliminazione renale o sulla filtrazione glomerulare. Sono state riportate reazioni neurologiche più frequenti con la somministrazione congiunta di zidovudina in pazienti con compromissione renale; per altre associazioni farmacologiche consultare le informazioni tecniche aggiornate prima della prescrizione.

Effetti avversi comuni

Le reazioni avverse osservate più frequentemente includono cefalea, nausea, dolore addominale e sensazione di fatica generale; questi eventi sono solitamente transitori e di grado lieve-moderato. Disturbi gastrointestinali come vomito e diarrea possono comparire soprattutto nelle terapie prolungate o a dosi più elevate. Reazioni cutanee lievi e prurito sono riportate occasionalmente e richiedono valutazione dermatologica se persistono.

Effetti avversi gravi

Tra gli eventi meno comuni ma clinicamente rilevanti si annoverano manifestazioni neurologiche quali confusione, allucinazioni, agitazione e enfefalopatia, specialmente in soggetti con insufficienza renale o in età avanzata. Sono state descritte riduzioni della funzionalità renale fino ad insufficienza acuta in contesti di disidratazione o interazione con farmaci nefrotossici; alterazioni ematologiche gravi rimangono rare ma possibili. Ogni comparsa di segni neurologici o peggioramento della funzione renale richiede immediata valutazione medica.

Controindicazioni cliniche specifiche

Controindicato in soggetti con ipersensibilità nota a valaciclovir, aciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione. L’uso non è raccomandato in pazienti con gravi reazioni di ipersensibilità preesistenti a farmaci antivirali analoghi; per condizioni particolari, come gravi disfunzioni renali non controllate, la terapia richiede valutazione specialistica. Non esistono controindicazioni basate esclusivamente sull’età se non quando specificato nelle autorizzazioni per popolazioni pediatriche molto giovani.

Uso in gravidanza

Valaciclovir attraversa la barriera placentare e i metaboliti circolano nel compartimento fetale; studi osservazionali su aciclovir/valaciclovir non hanno evidenziato un chiaro aumento del rischio teratogenico, ma i dati controllati rimangono limitati. La decisione terapeutica in gravidanza deve bilanciare il beneficio materno con i dati disponibili sulla sicurezza fetale, e la prescrizione dovrebbe attenersi alle linee guida ostetriche aggiornate. Documentazioni cliniche suggeriscono che, quando necessario, l’uso in gravidanza può essere considerato sotto supervisione ostetrica e farmacologica.

Allattamento e latte

L’aciclovir risultante dalla conversione di valaciclovir è escreto nel latte materno in concentrazioni rilevabili; tuttavia, i livelli osservati nei lattanti sono generalmente bassi in confronto alle dosi terapeutiche. Nei lattanti prematuri o immunocompromessi la presenza di antivirale nel latte può richiedere valutazione specialistica e, se necessario, monitoraggio clinico del neonato. Se l’uso cronicizzato è previsto, considerare alternative o sorveglianza pediatrica in accordo con le raccomandazioni locali.

Modalità di somministrazione

Valtrex è destinato alla somministrazione orale; le compresse devono essere ingerite intere con acqua e possono essere somministrate con o senza cibo senza alterare significativamente l’assorbimento. Per massimizzare l’efficacia nelle recidive erpetiche è raccomandato iniziare la terapia il prima possibile, idealmente alla comparsa dei primi sintomi o del prodromo. In terapie prolungate mantenere adeguato apporto idrico per favorire l’escrezione renale e ridurre il rischio di complicazioni renali legate alla cristalluria.

Monitoraggio clinico raccomandato

Prima dell’inizio di terapie prolungate è consigliabile valutare la funzione renale mediante creatinina sierica e calcolo della clearance della creatinina; controlli periodici dovrebbero essere pianificati in base alla funzione renale iniziale e alla durata della terapia. In terapia soppressiva protratta sono appropriate valutazioni ematologiche periodiche per identificare possibili alterazioni del profilo ematico. In presenza di sintomi neurologici o segni di insufficienza renale è necessario eseguire accertamenti di laboratorio immediati e rivalutare la posologia.

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio la gestione è di supporto e sintomatica con monitoraggio della funzione renale e dello stato neurologico; l’eventuale emodialisi è efficace per rimuovere aciclovir dal circolo ematico e può essere presa in considerazione nei casi gravi o in pazienti con insufficienza renale. La prevenzione del sovradosaggio include la verifica della posologia prescritta e l’adeguamento in base alla clearance renale; segni di sovradosaggio includono confusione, tremori e compromissione renale progressiva.

Conservazione e conservanti

Conservare le compresse in confezione originale, a temperatura ambiente controllata e protette dall’umidità e dalla luce diretta; le condizioni di stoccaggio riportate nel foglio illustrativo devono essere rispettate per mantenere la stabilità del principio attivo. Evitare lo stoccaggio in ambienti caldi o troppo umidi come il bagno e non esporre le compresse a temperature estremamente basse; il corretto smaltimento dei farmaci scaduti deve seguire le norme locali per i rifiuti farmaceutici. La presenza di conservanti nelle compresse è generalmente irrilevante per la stabilità ma può essere indicata nel riassunto delle caratteristiche del prodotto per soggetti sensibili.

Consigli farmacisti paziente

Al momento della dispensazione verificare indicazione, dose e durata prescritta, controllare la funzione renale documentata e informare il paziente sull’importanza dell’aderenza al regime terapeutico. Segnalare al medico curante eventuali farmaci concomitanti potenzialmente nefrotossici o che interferiscono con l’eliminazione renale; illustrare le reazioni indesiderate più probabili e le condizioni che richiedono rivalutazione immediata. Registrare e comunicare al paziente le istruzioni per l’inizio precoce della terapia in recidive e le modalità corrette di assunzione per ottimizzare l’efficacia clinica.

Relazioni con vaccini

L’uso di antivirali sistemici può ridurre la replicazione di vaccini vivi attenuati, ad esempio vaccino varicella/zoster, con potenziale diminuzione della risposta vaccinale se somministrati in concomitanza. È consigliabile pianificare la somministrazione di vaccini vivi attenuati in modo da evitare l’uso attivo di valaciclovir nei giorni immediatamente precedenti e successivi alla vaccinazione, secondo le linee guida vaccinali locali. In pazienti che hanno ricevuto recentemente antivirale e che devono sottoporsi a vaccinazione, consultare le raccomandazioni ufficiali per i tempi di sospensione necessari per ripristinare l’efficacia vaccinale.

Raccomandazioni per anziani

Nei pazienti anziani la farmacocinetica cambia per l’età e la possibile ridotta funzione renale, comportando aumentata esposizione sistemica all’aciclovir e maggiore rischio di tossicità neurologica. La valutazione geriatrica dovrebbe includere la misurazione della funzione renale e, se necessario, la riduzione della dose o l’aumento dell’intervallo posologico; monitor clinico ravvicinato per confusione o altri segni neurologici è raccomandato. L’attenzione alla idratazione e all’uso concomitante di altri farmaci deve essere parte della gestione farmacoterapeutica nell’anziano.