Nome commerciale e principio

Levitra è il nome commerciale del principio attivo vardenafil cloridrato, appartenente alla classe degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Il vardenafil è una molecola di sintesi con affinità selettiva per l’isoforma PDE5 presente nel tessuto del corpo cavernoso. Le compresse sono filmate e formulate per somministrazione orale, il principio attivo è presente come sale cloridrato per ottimizzare la solubilità. La denominazione può variare per formulazioni orodispersibili vendute con marchi distinti ma contenenti lo stesso principio attivo.

Indicazioni terapeutiche approvate

Levitra è indicato per il trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti, identificata come incapacità persistente o ricorrente di ottenere o mantenere un’erezione sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente. L’efficacia è stata dimostrata in pazienti con cause vasculogeniche, neurogene e mista di disfunzione erettile. Non è registrato per uso in donne né in popolazione pediatrica e non è approvato per il trattamento dell’ipertensione polmonare. Gli studi clinici hanno valutato l’effetto solo in presenza di stimolazione sessuale, requisito necessario affinché il farmaco eserciti il suo effetto farmacodinamico.

Meccanismo d’azione molecolare

Vardenafil inibisce selettivamente l’enzima fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), che degrada il guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nella muscolatura liscia del pene. L’inibizione della PDE5 determina un aumento del cGMP intracellulare, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia e incremento del flusso sanguigno cavernoso. L’effetto farmacologico si manifesta solo in presenza di liberazione locale di ossido nitrico dovuta a stimolazione sessuale; l’agente non provoca erezione in assenza di stimolo. L’affinità per PDE5 è maggiore rispetto ad altre isoforme enzimatiche, condizionando il profilo di efficacia e tollerabilità.

Farmacocinetica e metabolismo

Vardenafil viene assorbito per via orale con Tmax tipico compreso tra 25 e 60 minuti a digiuno; la biodisponibilità orale è limitata dalla metabolizzazione di primo passaggio. Il tempo d’emivita terminale è di circa 4–5 ore, compatibile con una durata d’azione utile nelle prime ore dopo l’assunzione. Il farmaco è metabolizzato prevalentemente nel fegato dal citocromo CYP3A4 con contributo minore di altri isoenzimi; i metaboliti sono farmacologicamente poco attivi. L’eliminazione avviene principalmente tramite escrezione fecale dei metaboliti con una quota minore escreta nelle urine.

Forme farmaceutiche disponibili

Le formulazioni autorizzate comprendono compresse filmate da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg e preparazioni orodispersibili in alcuni paesi per somministrazione senza acqua. Le compresse sono confezionate in blister per protezione dall’umidità; le versioni orodispersibili sono progettate per dissolversi rapidamente sulla lingua. Alcune formulazioni contengono eccipienti che facilitano il rilascio del principio attivo e migliorano la palatabilità. La disponibilità delle specifiche forme farmaceutiche può variare in funzione dell’area geografica e dell’autorizzazione regolatoria.

Dosaggio e titolazione

La dose iniziale raccomandata per gli adulti è di 10 mg da assumere prima dell’attività sessuale, adeguata a seconda della risposta individuale in un intervallo terapeutico di 5–20 mg. La titolazione deve basarsi sull’efficacia percepita e sulla tollerabilità soggettiva, con incremento o riduzione della dose al fine di raggiungere il miglior rapporto beneficio/rischio. L’uso è limitato a una somministrazione al giorno; non sono previste assunzioni multiple giornaliere. Riduzioni di dose sono indicate in presenza di fattori che aumentano l’esposizione sistemica come insufficienza epatica, età avanzata o interazioni farmacologiche con inibitori moderati di CYP3A4.

Somministrazione e timing

Levitra deve essere assunto per via orale poco prima dell’attività sessuale, tipicamente 25–60 minuti prima del rapporto previsto, poiché l’insorgenza d’azione è rapida a stomaco vuoto. Un pasto ricco di grassi può ritardare significativamente l’assorbimento e posticipare l’effetto clinico, riducendo il picco plasmatico. L’assunzione con acqua o la disintegrazione sublinguale della formulazione orodispersibile facilita la somministrazione in pazienti con difficoltà di deglutizione. L’intervallo di efficacia documentato si mantiene nelle prime ore successive all’assunzione, con progressiva riduzione dell’effetto oltre il periodo di emivita.

Effetti avversi comuni

Gli effetti indesiderati più frequenti osservati negli studi clinici includono cefalea, vampate di calore, congestione nasale e dispepsia, spesso di grado lieve o moderato e transitori. Alcuni pazienti riportano capogiri e iperemia facciale legati a vasodilatazione sistemica correlata all’azione farmacologica. Disturbi visivi transitori, quali alterazioni della percezione cromatica o aumento della sensibilità alla luce, sono stati segnalati in percentuali ridotte. Questi effetti tendono a risolversi spontaneamente senza necessità di intervento farmacologico nella maggior parte dei casi.

Reazioni avverse gravi

Sono state riportate reazioni avverse severe, incluse ischemia cardiaca in pazienti con malattia cardiovascolare preesistente e perdita uditiva improvvisa, sebbene tali eventi siano rari. È stata documentata l’insorgenza di priapismo prolungato in singoli casi, condizione che richiede intervento medico specialistico per evitare danni permanenti al tessuto erettile. Studi clinici e farmacovigilanza hanno inoltre evidenziato potenziale prolungamento dell’intervallo QT in particolari condizioni farmacologiche o sovradosaggio. Queste reazioni gravi hanno frequenza inferiore rispetto agli eventi avversi comuni ma richiedono sorveglianza clinica mirata nei soggetti a rischio.

Controindicazioni farmacologiche assolute

L’uso concomitante con nitrati organici o donatori di ossido nitrico (per via orale, sublinguale, transdermica o endovenosa) è controindicato per il rischio di grave ipotensione sintomatica. L’associazione con stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat è anch’essa controindicata a causa di potenziali effetti ipotensivi additivi. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti costituisce controindicazione assoluta alla somministrazione. Qualsiasi episodio precedentemente associato a reazioni avverse severe al vardenafil ne vieta la riesposizione.

Interazioni medicinali principali

I principali antagonisti farmacologici rilevanti includono potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) che aumentano marcatamente i livelli plasmatici di vardenafil e richiedono riduzione di dose o evitamento dell’associazione. Induttori del CYP3A4 come rifampicina riducono l’esposizione al farmaco e possono compromettere l’efficacia clinica. L’uso concomitante di alfa-bloccanti può determinare ipotensione sintomatica se non gestito con adeguata titolazione della dose emodinamica. Interazioni farmacodinamiche con altri vasodilatatori o farmaci che influiscono sul ritmo cardiaco e sull’intervallo QT devono essere valutate caso per caso.

Uso in popolazioni speciali

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave l’esposizione sistemica a vardenafil aumenta per ridotta clearance metabolica; pertanto è indicata una diminuzione della dose o la valutazione dell’opportunità terapeutica. Nell’insufficienza renale grave l’eliminazione dei metaboliti può risultare compromessa e il trattamento richiede adeguamento posologico e monitoraggio clinico. La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite in popolazione pediatrica e quindi l’uso è sconsigliato in età pediatrica. Negli anziani può essere preferibile una dose iniziale inferiore a causa di comorbilità e policonsumo farmacologico con potenziali interazioni.

Sovradosaggio e trattamento

Il quadro da sovradosaggio può manifestarsi con intensificazione degli effetti vasodilatatori quali ipotensione, cefalea e flushing, oltre a disturbi visivi e priapismo prolungato. Non esiste un antidoto specifico; la gestione è sintomatica e di supporto con monitoraggio emodinamico e trattamento delle complicanze secondo protocolli ospedalieri. In caso di ingestione recente l’assorbimento può essere limitato mediante carbone attivo quando appropriato; terapie specifiche per complicanze emodinamiche devono essere eseguite da personale specializzato. Registri di farmacovigilanza documentano esempi di recupero clinico con interventi tempestivi appropriati.

Conservazione e smaltimento

Le compresse devono essere conservate nella confezione originale per protezione dall’umidità e dalla luce, a temperature indicate nel foglio illustrativo del prodotto autorizzato. La stabilità del principio attivo è garantita entro la data di scadenza riportata sulla confezione se conservata secondo indicazioni del produttore. Gli scarti di medicinale inutilizzato devono essere smaltiti secondo le normative locali per rifiuti farmaceutici; evitare il semplice conferimento ai rifiuti domestici per prevenire esposizioni involontarie. Le caratteristiche di confezionamento e le istruzioni di conservazione possono variare in base alla formulazione e al paese di commercializzazione.