Metformina \u00e8 indicata come terapia di prima linea nel diabete mellito tipo 2 per il controllo glicemico in soggetti con insulino-resistenza. \u00c8 utilizzata singolarmente o in associazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali, agonisti del GLP-1, SGLT2 inibitori o insulina quando il controllo glicemico non \u00e8 adeguato con monoterapia. In ambito off-label e in letteratura \u00e8 impiegata in sindrome dell’ovaio policistico per ridurre insulino-resistenza e oligomenorrea e in prevenzione della progressione da alterata tolleranza glucidica a diabete in soggetti selezionati con obesit\u00e0. Studi clinici pubblicati evidenziano una riduzione significativa di emoglobina glicata (HbA1c) mediamente compresa tra 0,8% e 1,5% rispetto al basale in monoterapia.<\/p>\n
Per la formulazione a rilascio immediato, il dosaggio iniziale tipico nell’adulto \u00e8 500 mg due volte al giorno o 850 mg una volta al giorno al pasto serale. Per la formulazione a rilascio prolungato (XR) si inizia generalmente con 500\u20131000 mg una volta al giorno con il pasto serale. Nei bambini di et\u00e0 \u226510 anni sono indicate dosi iniziali pi\u00f9 basse, tipicamente 500 mg una o due volte al giorno, con titolazione fino ai dosaggi massimi pediatrici riportati in studi clinici. La dose massima usata comunemente in pratica clinica varia in funzione della formulazione: fino a 2 000 mg\/die per alcune formulazioni XR e fino a 2 550 mg\/die documentati per formulazioni a rilascio immediato in letteratura.<\/p>\n
La titolazione della dose ha lo scopo di migliorare la tolleranza gastrointestinale; incrementi tipici sono di 500 mg settimanali per formulazioni immediate o 500\u20131000 mg ogni 1\u20132 settimane secondo la tolleranza. L’aumento graduale riduce l’incidenza di nausea, diarrea e dolore addominale dovuti a picchi plasmatici. Per formulazioni a rilascio prolungato la titolazione pu\u00f2 essere pi\u00f9 lenta e spesso prevede passaggi da 500 mg a 1 000 mg\/die prima di raggiungere il dosaggio target.<\/p>\n
Metformina va somministrata preferibilmente con i pasti per ridurre gli effetti gastrointestinali. La presenza di cibo riduce la biodisponibilit\u00e0 e rallenta il tempo di picco plasmatico (Tmax), con una diminuzione della comparsa di sintomi GI. La formulazione a rilascio prolungato \u00e8 studiata per somministrazione una volta al giorno con il pasto principale, mentre le formulazioni immediate sono spesso frazionate su due-tre somministrazioni giornaliere in concomitanza ai pasti.<\/p>\n
Controindicazioni assolute documentate includono acidosi metabolica acuta, compresa la chetoacidosi diabetica, e insufficienza renale grave con eGFR inferiore a 30 mL\/min\/1,73 m2. Altre condizioni che figurano coerentemente nelle schede tecniche come controindicazioni sono grave insufficienza epatica e situazioni cliniche associate a ipoperfusione tissutale acuta. Le schede tecniche riportano anche controindicazioni legate a procedure o condizioni che possono compromettere l’eliminazione renale del farmaco.<\/p>\n
Gli effetti indesiderati maggiormente riportati riguardano l’apparato gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, flatulenza e senso di ripienezza. Questi eventi sono generalmente pi\u00f9 frequenti nelle prime settimane di terapia e tendono a diminuire con la riduzione della velocit\u00e0 di incremento della dose. Un effetto a lungo termine osservato in alcuni pazienti \u00e8 la riduzione dell’assorbimento della vitamina B12, con possibile comparsa progressiva di carenza e neuropatia sensoriale nei trattamenti prolungati.<\/p>\n
Tra gli eventi rari segnalati figura l’acidosi lattica, un quadro acuto metabolico caratterizzato da aumentata concentrazione di lattato plasmatico e riduzione del pH ematico, documentato soprattutto in presenza di fattori predisponenti. Altri eventi rari comprendono reazioni di ipersensibilit\u00e0 cutanea e alterazioni transitorie della funzionalit\u00e0 epatica segnalate in casistiche e registri farmacovigilanza. La frequenza complessiva di questi eventi \u00e8 molto bassa nella popolazione trattata senza comorbilit\u00e0 severe.<\/p>\n
Metformina viene eliminata per secrezione tubulare renale; farmaci che competono per lo stesso meccanismo o che riducono la funzione renale possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di metformina. Sono riportati incrementi di AUC e Cmax in presenza di cimetidina e di altri inibitori della secrezione tubulare. Farmaci come trimetoprim e alcuni antivirali possono alterare la clearance. La co-somministrazione con insulina o secretagoghi pu\u00f2 aumentare il rischio di ipoglicemia relativa rispetto a metformina in monoterapia; la letteratura descrive inoltre interazioni farmacocinetiche con antiacidi contenenti cationi che modificano l’assorbimento intestinale di alcuni prodotti contenenti metformina in formulazioni specifiche.<\/p>\n
Prima dell’inizio della terapia \u00e8 raccomandata la determinazione della funzione renale tramite eGFR e la valutazione dell’emoglobina glicata per fissare obiettivi terapeutici. Successivamente il controllo dell’eGFR va eseguito con periodicit\u00e0 variabile in base al valore iniziale: almeno una volta all’anno nei pazienti con funzione renale stabile e pi\u00f9 frequentemente se l’eGFR \u00e8 compreso tra 30 e 60 mL\/min\/1,73 m2. Il dosaggio di vitamina B12 dovrebbe essere considerato in terapie prolungate o in presenza di sintomi neurologici e\/o anemia; il controllo di HbA1c \u00e8 suggerito ogni 3 mesi finch\u00e9 non si raggiunge stabilit\u00e0, poi ogni 6 mesi.<\/p>\n
Metformina attraversa la barriera placentare; studi osservazionali e trial clinici in gestazione indicano un uso diffuso in gravidanza per diabete gestazionale e in donne con PCOS, con riduzione della dose insulinica in alcuni studi e nessun aumento significativo di malformazioni congenite riconosciuto nei dati disponibili. Sono riportati effetti sulla riduzione dell’aumento ponderale materno. Il profilo rischio-beneficio in gravidanza viene valutato caso per caso, sulla base delle linee guida ostetriche e diabetologiche e della letteratura pi\u00f9 recente.<\/p>\n
La farmacocinetica dipendente dall’eliminazione renale rende necessaria l’adeguata valutazione dell’eGFR per decidere l’idoneit\u00e0 alla terapia. In eGFR inferiori a 45 mL\/min\/1,73 m2 molti documenti prevedono riduzione della dose e monitoraggio pi\u00f9 stretto; al di sotto di 30 mL\/min\/1,73 m2 la maggior parte delle schede tecniche e linee guida indica controindicazione. In soggetti con eGFR borderline sono riportate strategie di riduzione della dose e aumento della frequenza di controllo della funzione renale, con attenzione particolare a farmacoterapie concomitanti che possono alterare la filtrazione o la secrezione tubulare.<\/p>\n
Metformina riduce la produzione epatica di glucosio inibendo la gluconeogenesi epatica, effetto in gran parte mediato dall’attivazione della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK) a livello cellulare. Incrementa la sensibilit\u00e0 insulinica periferica favorendo l’utilizzo del glucosio da parte del muscolo scheletrico e riduce l’assorbimento enterico del glucosio. Diversamente da secretagoghi, non stimola la secrezione insulinica pancreatica in modo diretto.<\/p>\n
La biodisponibilit\u00e0 orale media delle formulazioni a rilascio immediato \u00e8 circa 50\u201360% in condizioni di digiuno, con Tmax di 1\u20133 ore per la formulazione immediata e prolungato con le formulazioni XR. Metformina non subisce metabolismo epatico significativo ed \u00e8 prevalentemente escreta immodificata nelle urine tramite secrezione tubulare attiva. L’emivita plasmatica di eliminazione per la frazione sistemica varia generalmente tra 4 e 8 ore in soggetti con funzione renale normale; i parametri farmacocinetici sono significativamente influenzati dalla funzione renale.<\/p>\n
Le formulazioni commerciali includono compresse a rilascio immediato da 500 mg, 850 mg e talvolta 1 000 mg, compresse a rilascio prolungato (XR\/ER) in diversi dosaggi per somministrazione quotidiana e formulazioni a dose fissa in associazione con altri ipoglicemizzanti orali (ad esempio metformina + sitagliptin, metformina + empagliflozin). Sono disponibili anche formulazioni orali inibitorie della dissoluzione specifiche per pazienti con esigenze particolari di titolazione e aderenza farmacoterapica.<\/p>\n
Conservare a temperatura ambiente, al riparo dall’umidit\u00e0 e dalla luce diretta, secondo le istruzioni del produttore; non \u00e8 necessaria refrigerazione. Le confezioni integrit\u00e0 dei blister o contenitori contribuiscono alla stabilit\u00e0 del principio attivo. Lo smaltimento delle confezioni inutilizzate deve seguire le normative locali per i rifiuti farmaceutici; non \u00e8 classificata come sostanza controllata ai fini del trattamento dei rifiuti ospedalieri.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Il principio attivo \u00e8 la metformina; nomi commerciali comuni sono Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet e Riomet. Si usa per trattare il diabete di tipo 2: aiuta a ridurre la glicemia, migliora l’effetto dell’insulina e pu\u00f2 essere assunto da solo o con altri farmaci.<\/p>\n
La Metformin ha un prezzo che va da 0.25\u20ac a 0.72\u20ac per pillole. Le variazioni di prezzo sono legate alla dimensione della confezione e al dosaggio del principio attivo (60 o 360 pillole; 850mg, 500mg).<\/p>\n","protected":false},"featured_media":285,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}}},"product_brand":[],"product_cat":[133],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-431","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-diabete","7":"desktop-align-left","8":"tablet-align-left","9":"mobile-align-left","11":"first","12":"instock","13":"shipping-taxable","14":"product-type-external"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product\/431","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=431"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/media\/285"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=431"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=431"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=431"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=431"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}