Modafinil (nome commerciale Provigil) \u00e8 indicato per il trattamento dell’eccessiva sonnolenza diurna associata alla narcolessia. \u00c8 inoltre approvato per la sonnolenza e la ridotta vigilanza nei pazienti con disturbo del lavoro a turni e per l’eccessiva sonnolenza residua nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno quando la causa \u00e8 stata trattata senza risoluzione completa dei sintomi. Studi clinici hanno documentato miglioramenti nella latenza di addormentamento e nella vigilanza sostenuta nei gruppi trattati rispetto al placebo.<\/p>\n
Il meccanismo d’azione del modafinil non \u00e8 completamente definito, ma include inibizione del trasportatore della dopamina (DAT) e aumento dei livelli extracellulari di dopamina. Influenza inoltre sistemi monoaminergici e peptidergici coinvolti nella regolazione del sonno, con modulazione dell’ipocretina\/orexina, dell’istamina e del sistema glutammatergico, e riduzione dell’attivit\u00e0 GABAergica. Questi effetti combinati spiegano l’azione promotrice della veglia osservata nei modelli sperimentali e clinici.<\/p>\n
Modafinil viene assorbito per via orale con Tmax mediamente tra 2 e 4 ore; l’assorbimento pu\u00f2 essere rallentato dal cibo senza modificare l’entit\u00e0 complessiva. La semivita plasmatica \u00e8 approssimativamente di 12\u201315 ore negli adulti con funzione epatica normale. Il farmaco subisce metabolizzazione epatica, prevalentemente ad acido modafinil inattivo e metaboliti solfone, ed \u00e8 eliminato principalmente per via renale sotto forma di metaboliti. Il legame proteico plasmatica si aggira attorno al 60%.<\/p>\n
Per narcolessia e eccessiva sonnolenza correlata all’apnea ostruttiva del sonno il dosaggio usuale \u00e8 di 200 mg al mattino. In alcuni pazienti \u00e8 stato utilizzato un incremento fino a 400 mg\/die come dose massima giornaliera, con valutazione clinica della risposta. Per il disturbo da lavoro a turni la somministrazione tipica \u00e8 di 200 mg circa un’ora prima dell’inizio del turno di lavoro notturno. Non esistono raccomandazioni univoche per et\u00e0 pediatrica estese a tutte le fasce; l’uso pediatrico \u00e8 limitato a indicazioni specifiche e studi dedicati.<\/p>\n
Nei soggetti con compromissione epatica la clearance del modafinil \u00e8 ridotta e la semivita pu\u00f2 risultare prolungata. In contesti di insufficienza epatica grave \u00e8 stato documentato un aumento dei livelli plasmatici; pertanto nelle schede tecniche \u00e8 prevista la riduzione della dose rispetto a quella standard. La metabolizzazione residua pu\u00f2 comunque variare in base alla gravit\u00e0 della disfunzione epatica e alla presenza di altri farmaci metabolizzati dagli stessi isoenzimi.<\/p>\n
Modafinil agisce come induttore di CYP3A4 e come inibitore di CYP2C19; questa doppia azione determina variazioni nei livelli plasmatici di numerosi farmaci. Tra le classi potenzialmente interessate figurano anticoncezionali orali, anticoagulanti orali, antiepilettici e benzodiazepine. L’induzione enzimatica pu\u00f2 ridurre l’efficacia di farmaci metabolizzati da CYP3A4, mentre l’inibizione di CYP2C19 pu\u00f2 aumentarne i livelli e gli effetti di farmaci metabolizzati da questo isoenzima.<\/p>\n
Gli eventi avversi segnalati con maggiore frequenza includono cefalea, nausea, nervosismo, ansia, insonnia e secchezza delle fauci. Altre reazioni riportate sono diminuzione dell’appetito, diarrea e palpitazioni. La maggior parte degli effetti indesiderati \u00e8 di grado lieve-moderato e si manifesta nelle prime settimane di trattamento, con tendenza a ridursi nel tempo in alcuni pazienti.<\/p>\n
Nonostante la rarit\u00e0, sono stati descritti casi di reazioni cutanee gravi come sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica associati al trattamento con modafinil. Segnalazioni comprendono anche disturbi psichiatrici acuti quali psicosi, ideazione suicidaria e comportamenti aggressivi in soggetti predisposti. Eventi epatici significativi e angioedema sono stati riportati in letteratura come reazioni avverse severe ma poco frequenti.<\/p>\n
Nei trial clinici il modafinil ha determinato aumenti modestissimi e medi della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca rispetto al placebo. Alterazioni elettrocardiografiche rilevabili sono state riportate sporadicamente; tuttavia in gruppi selezionati con comorbilit\u00e0 cardiovascolari sono emerse variazioni emodinamiche clinicamente rilevanti. Le evidenze disponibili documentano variabilit\u00e0 individuale nella risposta cardiovascolare.<\/p>\n
I dati sull’uso in gravidanza sono limitati e provengono prevalentemente da registri e segnalazioni spontanee; studi su animali hanno mostrato effetti riproduttivi a dosi elevate. Il principio attivo \u00e8 stato rilevato nel latte materno umano, con valori che suggeriscono trasferimento alla lattazione. Gli studi disponibili non permettono una quantificazione precisa del rischio fetale e neonatale per esposizioni terapeutiche nell’uomo.<\/p>\n
Nei pazienti con eccessiva sonnolenza diurna il modafinil ha mostrato miglioramenti oggettivi della vigilanza e delle prestazioni psicomotorie in prove standardizzate. Tuttavia alcuni soggetti possono manifestare effetti avversi quali capogiro o alterazioni dell’attenzione che influenzano le capacit\u00e0 psicomotorie. La risposta individuale alle modifiche della vigilanza \u00e8 variabile e dipende anche dalla patologia di base.<\/p>\n
Valutazioni cliniche periodiche della vigilanza diurna, dell’efficacia terapeutica e della tollerabilit\u00e0 sono documentate negli studi di follow-up. Nel corso del trattamento \u00e8 appropriato annotare il profilo degli eventi avversi emergenti e valutare la necessit\u00e0 di rivalutare la terapia sulla base di parametri clinici oggettivi. Esami ematochimici routinari non sono richiesti in assenza di segni clinici che suggeriscano compromissione epatica o altri eventi sistemici.<\/p>\n
Provigil \u00e8 commercializzato in compresse a rilascio immediato con dosaggi disponibili di 100 mg e 200 mg, nella maggior parte dei mercati. Le compresse sono rivestite, per somministrazione orale, e presentano eccipienti che possono variare a seconda del produttore. Le informazioni sul confezionamento e le condizioni di conservazione sono specificate nel foglio illustrativo autorizzato per il prodotto di riferimento.<\/p>\n
Il profilo farmacodinamico mostra un potenziale di abuso inferiore rispetto agli stimolanti amfetaminici, tuttavia il modafinil \u00e8 soggetto a controllo regolatorio in diversi Paesi. Le propriet\u00e0 dopaminergiche contribuiscono al rischio, sebbene studi di farmacologia clinica abbiano evidenziato incidenza limitata di dipendenza fisica. La tolleranza alla componente di promozione della veglia pu\u00f2 svilupparsi in modo variabile tra i pazienti.<\/p>\n
Sintomi da sovradosaggio descritti includono agitazione, tachicardia, aumenti pressori, allucinazioni e sonnolenze transitorie; casi di sindrome serotoninergica sono rari ma riportati in associazione con taluni polifarmaci. Il trattamento \u00e8 di supporto: gestione sintomatica, controllo cardiovascolare e sorveglianza psichiatrica. Non \u00e8 disponibile un antidoto specifico e la pratica clinica prevede l’uso di misure generali di stabilizzazione e monitoraggio emodinamico.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Provigil contiene il principio attivo modafinil; altri nomi commerciali sono Modiodal o Alertec. \u00c8 un medicinale usato per ridurre la sonnolenza eccessiva nella narcolessia, nelle apnee ostruttive del sonno e nel disturbo del sonno legato ai turni di lavoro, aiutando a restare svegli.<\/p>\n
In genere, la Provigil ha un prezzo che va da 0.79\u20ac fino a 1.69\u20ac per pillole. La variazione del prezzo dipende dal volume della confezione e dalla concentrazione di entit\u00e0 attive (30 o 360 pillole; 200mg, 100mg).<\/p>\n","protected":false},"featured_media":54,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}}},"product_brand":[],"product_cat":[18],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-317","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-aiuti-per-il-sonno","7":"desktop-align-left","8":"tablet-align-left","9":"mobile-align-left","11":"first","12":"instock","13":"shipping-taxable","14":"product-type-external"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product\/317","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=317"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/media\/54"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=317"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=317"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=317"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.farmaciafilipponi.it\/cura\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=317"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}