Denominazione e principio

Zyloprim è il nome commerciale del principio attivo allopurinolo. È disponibile in compresse contenenti comunemente 100 mg e 300 mg di allopurinolo come sale libero. La denominazione distingue il medicinale dai singoli eccipienti che possono variare a seconda del produttore e del dosaggio.

Indicazioni terapeutiche approvate

Zyloprim è indicato per la riduzione della formazione di acido urico in pazienti con iperuricemia cronica associata a gotta. È indicato anche per la prevenzione dell’iperuricemia secondaria a chemioterapia o sindrome da lisi tumorale e per la gestione delle calcolosi uriche correlate a iperuricosuria. Le indicazioni approvate possono variare in base alla normativa locale e alla scheda tecnica aggiornata.

Meccanismo d’azione

L’allopurinolo agisce come inibitore competitivo dell’enzima xantina ossidasi, responsabile dell’ossidazione dell’ipoxantina in xantina e della xantina in acido urico. Il farmaco viene convertito nel metabolita attivo oxipurinolo, che mantiene l’inibizione dell’enzima. L’effetto farmacodinamico determina una riduzione progressiva dei livelli sierici di acido urico e della sua eliminazione urinaria.

Proprietà farmacocinetiche principali

L’allopurinolo è ben assorbito per via orale con biodisponibilità variabile; il picco plasmatico dell’allopurinolo si raggiunge in circa 1-2 ore. Il principale metabolita attivo, oxipurinolo, ha una emivita plasmatica prolungata (fino a 18-30 ore o più) e si accumula in presenza di insufficienza renale. L’eliminazione renale dell’oxipurinolo rappresenta la via principale di escrezione, con escrezione urinaria sia del farmaco sia del metabolita.

Posologia iniziale raccomandata

Per l’adulto affetto da gotta la dose iniziale tipica di Zyloprim è 100 mg al giorno, con aumento graduale fino al controllo della uricemia target. Incrementi della dose devono essere effettuati a intervalli di alcune settimane in base ai livelli di acido urico e alla tolleranza; dosi usuali di mantenimento variano tra 200 e 300 mg/die. Il dosaggio massimo giornaliero documentato è fino a 800 mg, suddiviso secondo la tollerabilità e la risposta clinica.

Adeguamento renale necessario

L’eliminazione renale dell’oxipurinolo impone adattamenti posologici in caso di insufficienza renale. In presenza di ridotta clearance della creatinina è consigliabile ridurre la dose e aumentare gli intervalli somministrativi; ad esempio, in filtrato glomerulare molto ridotto può essere indicata la somministrazione di 50–100 mg a giorni alterni o riduzioni analoghe. Il monitoraggio dei livelli plasmatici e la valutazione della funzione renale guidano l’adeguamento posologico individuale.

Interazioni farmacologiche importanti

L’inibizione della xantina ossidasi da parte dell’allopurinolo aumenta la tossicità di azatioprina e 6-mercaptopurina; quando co-somministrati è necessario ridurre drasticamente la dose dell’antimetabolita, tipicamente al 25–33% della dose abituale. L’uso concomitante con tiazidi è associato a un incremento del rischio di reazioni cutanee; inoltre sono descritte interazioni con warfarin che possono modificare l’INR. Alcuni antivirali e farmaci emivita lunga possono vedere alterata la loro clearance in presenza di allopurinolo o oxipurinolo.

Effetti indesiderati comuni

Gli eventi avversi più frequentemente riportati comprendono eruzioni cutanee minori, nausea, diarrea e variazioni delle transaminasi epatiche. All’inizio della terapia possono verificarsi esacerbazioni acute di gotta dovute alla mobilizzazione dei depositi uratici, evento transitorio descritto nella fase di raggiungimento dell’effetto. Non sono rari lievi rialzi degli enzimi epatici reversibili alla sospensione o alla modifica posologica.

Reazioni gravi rare

Sono documentati casi rari ma gravi di sindrome da ipersensibilità all’allopurinolo con coinvolgimento cutaneo esteso, alterazioni ematologiche e danno renale o epatico. Reazioni severe includono anche sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. L’incidenza di tali eventi è bassa ma la loro potenziale gravità è ben descritta negli studi farmacovigilanza.

Monitoraggio clinico e laboratoristico

Prima d’iniziare Zyloprim è consigliabile valutare funzionalità renale, epatica e emocromo di base; la ripetizione degli esami deve essere più frequente nelle prime settimane di terapia, tipicamente a 2–4 settimane. In seguito il monitoraggio può essere eseguito a intervalli di 3–6 mesi in funzione della stabilità clinica e dei valori di uricemia. La misura dell’acido urico sierico guida la titolazione posologica verso l’obiettivo terapeutico stabilito.

Modalità di somministrazione

Zyloprim viene somministrato per via orale, preferibilmente con un bicchiere d’acqua, e può essere assunto con o senza cibo per ridurre il disagio gastrointestinale. Le compresse non richiedono particolari condizioni di assunzione, ma la suddivisione delle dosi è utilizzata per raggiungere dosaggi intermedi non commercializzati in singola compressa. Non vi sono formulazioni parenterali di uso comune per l’allopurinolo; per pazienti incapaci di deglutire è possibile l’uso di formulazioni alternative valutate dal medico.

Uso in gravidanza e allattamento

I dati clinici sull’uso di allopurinolo in gravidanza sono limitati e gli studi non hanno definito un profilo di sicurezza completo; il farmaco attraversa la placenta. L’oxipurinolo è presente nel latte materno; pertanto, in caso di uso materno occorre valutare la presenza nel neonato. Le decisioni terapeutiche in gravidanza e durante l’allattamento devono considerare il rapporto rischio/beneficio specifico per ciascun caso.

Pediatria e anziani

Nei pazienti pediatrici l’impiego di allopurinolo è documentato in condizioni specifiche come la sindrome di Lesch-Nyhan o profilassi della lisi tumorale, con dosaggi ponderali e sotto stretto controllo specialistico. Nella popolazione anziana la ridotta funzione renale e la maggiore frequenza di comorbilità richiedono una valutazione iniziale accurata e adeguamenti posologici più cauti rispetto agli adulti giovani. L’efficacia clinica è simile, ma la farmacocinetica può risultare significativamente alterata nelle fasce di età estreme.

Influenza sui test laboratoristici

L’allopurinolo determina una diminuzione progressiva dei livelli sierici di acido urico e un aumento della concentrazione urinaria di xantine e oxipurinolo, elementi che possono interferire con alcuni test urinari. Le variazioni degli enzimi epatici e dei parametri ematici, quando presenti, richiedono interpretazione contestuale al trattamento. Alcuni dosaggi laboratoristici possono rendere necessario il prelievo a distanza dall’ultima somministrazione per evitare interpretazioni errate.

Sovradosaggio e trattamento

In caso di ingestione eccessiva l’approccio è principalmente di supporto e sintomatico; la somministrazione di carbone attivo può essere utile se l’ingestione è stata recente. Oxipurinolo, il metabolita attivo, può accumularsi in insufficienza renale e la dialisi riduce significativamente le sue concentrazioni plasmatiche. Non esiste un antidoto specifico all’allopurinolo; la gestione clinica dipende dai segni e sintomi presenti.

Forme farmaceutiche disponibili

Zyloprim è commercializzato prevalentemente in compresse per uso orale da 100 mg e 300 mg, confezionate in blister o flaconi a seconda del produttore. Alcune presentazioni prevedono compresse frazionabili per consentire adattamenti posologici più precisi. Le informazioni sul contenuto degli eccipienti e sulle eventuali formulazioni pediatriche o per stomia sono riportate nel foglio illustrativo del prodotto.

Conservazione e smaltimento

Le confezioni di Zyloprim devono essere conservate a temperatura ambiente, al riparo dall’umidità e dalla luce diretta, secondo le indicazioni del produttore riportate sulla confezione. Non utilizzare farmaci oltre la data di scadenza indicata sulla confezione e rispettare le norme locali per lo smaltimento dei medicinali scaduti. La conservazione in condizioni diverse da quelle raccomandate può alterare la stabilità del principio attivo.