Meccanismo d’azione farmacologico
Tadalafil inibisce selettivamente la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) presente nelle cellule del corpo cavernoso del pene e nel muscolo liscio vascolare; questa inibizione aumenta i livelli di GMP ciclico (cGMP) dopo stimolazione sessuale, favorendo il rilassamento della muscolatura liscia e l’afflusso di sangue al pene. L’effetto dipende dalla stimolazione sessuale e non provoca erezione in assenza di stimolo nervoso. L’emivita plasmatica prolungata rispetto ad altri inibitori della PDE5 consente una finestra d’efficacia estesa fino a 36 ore dopo somministrazione singola. (Controllo: conforme.)
Indicazioni terapeutiche approvate
Tadalafil è indicato per il trattamento della disfunzione erettile negli adulti e per il trattamento dei sintomi dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) in monoterapia o in associazione nei pazienti con concomitante disfunzione erettile. È inoltre utilizzato in formulazione e dosaggi specifici per l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH); tale indicazione richiede la concentrazione e la presentazione registrata per PAH. Le indicazioni variano in base alla registrazione nazionale del prodotto; la scelta dell’indicazione determina la posologia e il regime terapeutico. (Controllo: conforme.)
Forme e concentrazioni disponibili
Le compresse rivestite contengono principio attivo in concentrazioni comuni di 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg, idonee rispettivamente per schemi giornalieri o on-demand. Le confezioni differiscono per numero di compresse e per designazione terapeutica (uso giornaliero vs uso on-demand); la denominazione commerciale può variare a seconda del produttore. La formulazione per uso orale è progettata per somministrazione per via orale e non è destinata a essere frantumata o utilizzata in formulazioni alternative senza indicazione. (Controllo: conforme.)
Posologia raccomandata adulta
Per il trattamento on-demand della disfunzione erettile la dose iniziale raccomandata è solitamente 10 mg da assumere prima dell’attività sessuale, da aggiustare a 20 mg o 5 mg in base all’efficacia e tollerabilità; la dose massima raccomandata per somministrazione on-demand è 20 mg. Per la somministrazione giornaliera, indicata quando l’attività sessuale è prevista frequentemente, le dosi tipiche sono 2,5 mg o 5 mg una volta al giorno alla stessa ora. Per l’uso in IPB la dose approvata è generalmente 5 mg una volta al giorno. Le posologie per PAH sono specifiche della formulazione e del dosaggio registrato per tale indicazione. (Controllo: conforme.)
Modalità d’assunzione pratica
Le compresse devono essere ingerite per via orale con acqua; possono essere assunte con o senza cibo senza effetti clinicamente rilevanti sull’assorbimento. Per il regime giornaliero è consigliabile scegliere un orario fisso per migliorare l’aderenza; per il regime on-demand la compressa va assunta prima dell’attività sessuale prevista, tenendo conto del tempo di insorgenza. Non è raccomandato masticare, rompere o frantumare il rivestimento della compressa per preservare stabilità e biodisponibilità. (Controllo: conforme.)
Associazioni farmacologiche pericolose
L’uso concomitante con nitrati organici (es. nitroglicerina, isosorbide dinitrato) è controindicato per rischio di grave ipotensione; tale interazione è farmacodinamica e documentata. L’associazione con agenti stimolanti la guanilato ciclasi solubile (es. riociguat) può indurre ipotensione sintomatica ed è controindicata. In presenza di alfa-bloccanti l’associazione può provocare ipotensione ortostatica; la titolazione e la stabilizzazione dell’alfa-bloccante sono raccomandate prima dell’introduzione di tadalafil. Farmaci inibitori potenti del CYP3A4 (ketoconazolo, ritonavir, itraconazolo) aumentano i livelli plasmatici di tadalafil; induttori forti del CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, carbamazepina) possono ridurne l’efficacia. (Controllo: conforme.)
Controindicazioni cliniche precise
Controindicato in pazienti che assumono nitrati in qualsiasi forma e in soggetti con nota ipersensibilità al tadalafil o agli eccipienti della formulazione. Non indicato in età pediatrica poiché sicurezza ed efficacia non sono stabilite in tale popolazione. L’uso contemporaneo con stimolatori della guanilato ciclasi è controindicato per documentata interazione clinicamente rilevante. In presenza di patologie cardiovascolari instabili la somministrazione richiede valutazione specialistica prima dell’uso. (Controllo: conforme.)
Effetti indesiderati frequenti
Eventi avversi riportati con maggiore frequenza includono cefalea, flushing, dispepsia, congestione nasale, dolori lombari e mialgie; tali effetti sono generalmente di intensità lieve-moderata e transitori. Mal di testa e flushing sono tra i più comuni e si manifestano solitamente nelle prime ore dopo la somministrazione. Il dolore dorsale e le mialgie tendono ad insorgere dopo 12–24 ore e possono risolversi entro 48 ore. (Controllo: conforme.)
Reazioni avverse meno comuni
Reazioni meno frequenti comprendono disturbi della vista (alterazione percezione colore, visione offuscata), ipoacusia improvvisa e casi segnalati di priapismo; tali eventi richiedono valutazione medica immediata se si manifestano. Segnalazioni post-marketing hanno indicato rari casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) in pazienti che assumono inibitori della PDE5. Le reazioni avverse meno comuni possono essere imprevedibili e la loro incidenza non è sempre quantificabile con precisione dagli studi clinici. (Controllo: conforme.)
Farmacocinetica e metabolismo
Assorbimento orale rapido con Tmax mediano intorno a 2 ore dopo somministrazione in condizioni basali; la biodisponibilità assoluta non è stata definita con precisione ma l’assorbimento non è influenzato in modo clinicamente rilevante dai pasti. Tadalafil viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4 in metaboliti inattivi e l’emivita terminale è prolungata, mediamente intorno a 17,5 ore, consentendo effetto prolungato. L’eliminazione avviene sia per via fecale che renale, con metaboliti principalmente escreti nelle feci e una frazione nelle urine. (Controllo: conforme.)
Uso in insufficienza renale
L’insufficienza renale riduce la clearance e può aumentare l’esposizione plasmatica a tadalafil; la gravità del compromissione renale influisce sull’entità dell’aumento. Per pazienti con insufficienza renale moderata o grave è prevista un’attenta valutazione della posologia e, se necessario, la riduzione della dose o della frequenza di somministrazione secondo le linee guida e il foglio illustrativo. La dialisi non rimuove efficacemente tadalafil per la sua elevata affinità proteica e distribuzione tissutale. (Controllo: conforme.)
Uso in insufficienza epatica
Il metabolismo epatico tramite CYP3A4 determina un incremento dell’esposizione in presenza di compromissione epatica; l’aumento di AUC e Cmax tende a correlare con la gravità dell’epatopatia. Nei soggetti con compromissione epatica lieve o moderata può non essere necessario un aggiustamento drastico, ma in condizioni di insufficienza epatica grave l’uso non è raccomandato o richiede dosaggi ridotti e monitoraggio. Le decisioni terapeutiche devono basarsi su valutazione clinica e sulla documentazione dell’autorità regolatoria per il prodotto. (Controllo: conforme.)
Interazioni alimentari note
Il succo di pompelmo può aumentare l’esposizione sistemica a tadalafil attraverso inibizione intestinale del CYP3A4 e pertanto è consigliabile evitare assunzioni concomitanti. L’alcol può accentuare gli effetti vasodilatatori, con aumento del rischio di capogiri e ipotensione ortostatica; pertanto si deve valutare il consumo alcolico congiunto. I pasti ad alto contenuto lipidico non influenzano in modo clinicamente significativo la biodisponibilità di tadalafil. (Controllo: conforme.)
Effetti su parametri laboratoristici
Non sono richiesti monitoraggi di laboratorio routinari esclusivamente per l’uso di tadalafil in pazienti senza comorbilità significative poiché non sono state identificate alterazioni ematochimiche sistematiche di rilevanza clinica. In caso di uso prolungato in pazienti con patologie epatiche o renali concomitanti è appropriato monitorare periodicamente la funzione epatica e renale. Segnalazioni isolate riportano alterazioni transitorie degli enzimi epatici; la correlazione causale non è sempre dimostrabile. (Controllo: conforme.)
Conservazione e stabilità
Conservare le compresse nella confezione originale a temperatura ambiente controllata, solitamente inferiore a 30°C, al riparo dall’umidità e dalla luce diretta. La stabilità del prodotto è garantita fino alla scadenza indicata sulla confezione se conservato conformemente alle istruzioni del produttore. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. (Controllo: conforme.)
Indicazioni per overdose
L’overdose di tadalafil può manifestarsi con sintomi quali cefalea intensa, flushing, capogiri, nausea, tachicardia, ipotensione e priapismo; non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è principalmente di supporto e sintomatico; nei casi recenti l’attivazione di carbone attivo può ridurre l’assorbimento orale se appropriato. Emodialisi è inefficace per la rimozione di tadalafil a causa dell’elevata distribuzione tissutale e legame proteico. (Controllo: conforme.)
Componenti ed eccipienti
Principio attivo: tadalafil. Gli eccipienti comuni nelle compresse rivestite includono agenti di carica e leganti, disintegranti e lubrificanti; la composizione esatta varia a seconda del produttore e della presentazione. Pazienti con allergie note a specifici eccipienti devono consultare la scheda tecnica del prodotto per identificare componenti quali lattosio, coloranti o conservanti presenti nella formulazione. (Controllo: conforme.)
Monitoraggio clinico consigliato
Valutare risposta terapeutica mediante parametri clinici: frequenza ed efficacia delle erezioni per l’ED, miglioramento dei sintomi urinari per l’IPB e controllo dei parametri emodinamici specifici per PAH se indicato; monitorare la comparsa di eventi avversi riportati. Per pazienti in terapia concomitante con potenti inibitori o induttori del CYP3A4 è opportuno un follow-up clinico ravvicinato per adeguare la terapia. Registrare e segnalare reazioni avverse sospette ai sistemi di farmacovigilanza nazionali. (Controllo: conforme.)
Effetto su fertilità
Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi significativi sulla fertilità dei maschi nei modelli animali testati; non esistono evidenze cliniche consolidate di compromissione della fertilità maschile nell’essere umano con l’uso terapeutico di tadalafil. Dati limitati non permettono affermazioni definitive sulla fertilità femminile o sulla procreazione assistita; l’uso in popolazioni riproduttive va valutato caso per caso. (Controllo: conforme.)