Informazioni sul farmaco

Paroxetina è un antidepressivo della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). È disponibile in formulazioni compresse a rilascio immediato e a rilascio prolungato e in diverse sali (cloridrato, mesilato). La somministrazione giornaliera è usuale con posologie differenziate per indicazione e popolazione d’età.

Meccanismo d’azione farmacologico

Paroxetina esercita la sua azione principalmente inibendo il trasportatore della serotonina (SERT), con conseguente aumento della concentrazione sinaptica di serotonina. Questo effetto non è accompagnato da attività antagonista significativa sui recettori adrenergici, dopaminergici o istaminergici a dosi terapeutiche, sebbene il farmaco presenti effetti anticolinergici lievi. L’inibizione del SERT è dose-dipendente e raggiunge il plateau dopo giorni-settimane di trattamento continuo.

Profilo farmacocinetico rilevante

Paroxetina è ben assorbita per via orale con biodisponibilità influenzata dal primo passaggio epatico. Picco plasmatico (Tmax) si raggiunge tipicamente tra 5 e 6 ore per la formulazione a rilascio immediato. È altamente legata alle proteine plasmatiche e viene estensivamente metabolizzata nel fegato, principalmente dal sistema CYP2D6, con produzione di metaboliti inattivi. Paroxetina è anche inibitore potente del CYP2D6, potenzialmente alterando il metabolismo di farmaci co-somministrati eliminati attraverso questo isoenzima.

Indicazioni terapeutiche approvate

Paroxetina è indicata per il disturbo depressivo maggiore in adulti. Altre indicazioni comprendono disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), disturbo di panico, disturbo d’ansia sociale (fobia sociale), disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbo d’ansia generalizzato (DAG) in base alle autorizzazioni regolatorie locali. Alcune formulazioni e dosaggi sono approvati per il disturbo da sintomi premestruali (PMDD) in specifiche regioni.

Dosaggio e posologia

Per il disturbo depressivo maggiore la dose iniziale tipica per adulti è 20 mg una volta al giorno, con incremento graduale in base alla tolleranza clinica fino a dose efficace; dosi massime variano secondo formulazione e indicazione. Nel disturbo di panico l’inizio può essere a 10 mg al giorno con successivi aumenti fino a 40–60 mg se necessario. Nel DOC si usano frequentemente dosi tra 20 e 60 mg giornaliere. Per pazienti anziani o con compromissione epatica è raccomandabile ridurre il dosaggio iniziale e procedere a titolazione più lenta.

Modalità di somministrazione

Paroxetina deve essere assunta per via orale, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno per mantenere concentrazioni plasmatiche stabili. Le compresse a rilascio prolungato non devono essere frantumate né masticate. La somministrazione può essere effettuata con o senza cibo; la co-somministrazione con pasti non ha effetto clinicamente significativo sulla biodisponibilità complessiva.

Interazioni farmacologiche importanti

Paroxetina è un inibitore potente del CYP2D6; può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati da questo isoenzima, come alcuni antidepressivi triciclici, antipsicotici e beta-bloccanti. L’associazione con altri farmaci serotonergici può incrementare il rischio di sindrome serotoninergica. L’interazione con farmaci che prolungano l’intervallo QT deve essere valutata, così come l’effetto su farmaci che richiedono un’attività metabolica CYP2D6 per attivazione, ad esempio tamoxifene, la cui conversione a metaboliti attivi può essere ridotta.

Controindicazioni cliniche specifiche

Controindicazioni assolute includono ipersensibilità nota alla paroxetina o a componenti della formulazione e uso concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI), compresi quelli reversibili e il linezolid per rischio di reazioni avverse severe. L’uso contemporaneo con pimozide o tioridazina è controindicato per aumento del rischio di aritmie e tossicità dovuto a interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche. Pazienti con storia di reazioni allergiche gravi a SSRIs devono evitare paroxetina.

Effetti indesiderati comuni

Eventi avversi frequentemente riportati comprendono nausea, sonnolenza, insonnia, cefalea, secchezza delle fauci e sudorazione aumentata. Disturbi gastrointestinali come costipazione e alterazioni dell’appetito possono comparire. Disfunzioni sessuali, incluse riduzione della libido, difficoltà all’orgasmo e ritardo dell’eiaculazione, sono effetti frequentemente associati all’uso cronico e possono persistere durante il trattamento.

Effetti avversi gravi

Reazioni avverse meno comuni ma clinicamente rilevanti includono iponatriemia da sindrome da inappropriata secrezione di ADH, emorragie gastrointestinali correlate a ridotta aggregazione piastrinica e reazioni extrapiramidali. Casi di convulsioni e stato confusionale sono stati segnalati in sovradosaggio o in pazienti con predispongono. Comparsa di ideazione suicidaria e comportamento suicidario è stata osservata in alcuni pazienti, con maggiore incidenza in adulti giovani durante le prime fasi del trattamento.

Gestione della sospensione

Discontinuazioni brusche di paroxetina sono associate frequentemente a sintomi di sospensione quali vertigini, parestesie, ansia, irritabilità, disturbi del sonno e sintomi simil-influenzali. La frequenza e la intensità dei fenomeni di astinenza sono correlate alla durata del trattamento e alla velocità di riduzione della dose. La riduzione graduale della dose su più settimane diminuisce l’incidenza e la gravità dei sintomi di sospensione.

Uso in gravidanza allattamento

Paroxetina attraversa la barriera placentare e viene escreto nel latte materno in concentrazioni rilevabili. Studi osservazionali hanno associato l’esposizione fetale durante il primo trimestre a un aumento del rischio di malformazioni cardiache congenite in alcune coorti. L’esposizione nel terzo trimestre è stata correlata a sintomi neonatali quali tremore, irritabilità e difficoltà respiratorie nei neonati esposti.

Farmacia e conservazione

Conservare le compresse in confezione integra, a temperatura ambiente controllata e protette dall’umidità. Validità e istruzioni specifiche di conservazione sono riportate sul foglio illustrativo e sul cartellino della confezione commerciale. Eliminare le confezioni scadute secondo le norme locali per i rifiuti farmaceutici.

Monitoraggio clinico necessario

Valutazioni cliniche regolari devono includere controllo dell’efficacia terapeutica, valutazione di eventi avversi e monitoraggio dell’umore con attenzione a eventuali cambiamenti verso peggioramento o comparsa di ideazione suicidaria. Nei pazienti anziani o con sintomi di disfuzione organica è opportuno monitorare gli elettroliti sierici in presenza di sospetto di iponatriemia. In caso di trattamento concomitante con farmaci ad alto rischio emorragico valutare parametri emostatici secondo necessità clinica.

Effetti su guida macchine

Paroxetina può alterare la capacità di concentrazione e provocare vertigini, sonnolenza o ridotta reattività psicomotoria. Tali effetti variano individualmente e possono essere più pronunciati all’inizio della terapia o in caso di aumento di dose. Pazienti che svolgono attività che richiedono attenzione costante devono essere informati circa la possibile presenza di tali sintomi e monitorare la risposta personale al farmaco.

Sovradosaggio e trattamento

Le manifestazioni di sovradosaggio includono nausea, vomito, somnolenza, tachicardia, ipotensione e, in casi più gravi, convulsioni, coma e sindrome serotoninergica se associato ad altri agenti serotonergici. Il trattamento è principalmente di supporto: stabilizzazione cardiopolmonare, monitoraggio continuo e gestione dei sintomi. L’uso di carbone attivo può essere considerato nelle prime ore dopo l’ingestione massiccia, previa valutazione clinica.