Informazioni generali sul farmaco

Fluoxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) impiegato nel trattamento di disturbi dell’umore e del comportamento. Chimicamente è un arilossicicloetilamina con metabolita attivo norfluoxetina; presente sia come principio attivo generico che in diverse specialità commerciali. La sua impiego richiede prescrizione medica e valutazione clinica periodica per adeguare durata e obiettivi terapeutici.

Dosaggio e somministrazione consigliati

La dose iniziale per il disturbo depressivo maggiore nell’adulto è tipicamente 20 mg al giorno, somministrata una volta al mattino; quando clinicamente indicato è possibile aumentare fino a 40 mg o più con monitoraggio specialistico. Per il disturbo ossessivo-compulsivo e la bulimia nervosa si usano dosaggi più elevati e talvolta regimen più rapidi di titolazione; nei pazienti anziani o con compromissione epatica si raccomanda riduzione della dose iniziale. Esiste formulazione liquida concentrata che richiede diluizione e misurazione accurata; le compresse e capsule devono essere assunte intere salvo diversa indicazione del produttore.

Modalità d’azione farmacologica

Fluoxetina blocca selettivamente il trasportatore della serotonina (SERT) nelle sinapsi, incrementando la disponibilità extracellulare di 5-HT e modulando la trasmissione serotoninergica. L’effetto terapeutico non è immediato e deriva da adattamenti neuroplastici e down-regulation di recettori serotoninergici nel corso di settimane. Norfluoxetina, il metabolita principale, contribuisce in modo significativo all’attività farmacologica complessiva per la sua affinità verso SERT.

Assorbimento metabolismo eliminazione

La biodisponibilità orale è elevata e l’assorbimento non è sostanzialmente influenzato dal cibo; il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima varia tra 6 e 8 ore. Il metabolismo avviene principalmente a livello epatico mediante isoenzimi del citocromo P450, con ruolo predominante del CYP2D6 nella formazione di norfluoxetina. L’emivita è caratteristicamente lunga, contribuendo a profili plasmatici prolungati e a una eliminazione lenta che influenza tempi di washout e possibili interazioni farmacologiche.

Indicazioni terapeutiche approvate

Le principali indicazioni comprendono il disturbo depressivo maggiore, il disturbo ossessivo-compulsivo, il disturbo da attacchi di panico con o senza agorafobia e la bulimia nervosa. In alcune giurisdizioni è approvata anche per il trattamento del disturbo disforico premestruale; l’impiego pediatrico è approvato per specifiche condizioni e fasce di età con schemi posologici dedicati. L’indicazione precisa e la durata del trattamento devono attenersi alle raccomandazioni regolatorie locali e alla valutazione del medico prescrittore.

Controindicazioni e precauzioni

Controindicato l’uso concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAOI) attivi e nei 14 giorni successivi alla loro sospensione a causa di potenziali reazioni avverse farmacodinamiche. È controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo o ad eccipienti rilevanti della formulazione specifica. Richiede cautela nei pazienti con storia di disturbo bipolare, malattie epatiche significative o patologie che predispongono a squilibri elettrolitici.

Interazioni farmacologiche principali

Fluoxetina è un inibitore del CYP2D6 e può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati da questo enzima, con impatto clinico su farmaci antipsicotici e alcuni beta-bloccanti. Riduce l’efficacia del tamoxifene trasformandolo in metaboliti meno attivi e può potenziare l’effetto anticoagulante di warfarin richiedendo monitoraggi più frequenti dell’INR. L’associazione con litio o farmaci che prolungano l’intervallo QT richiede valutazione rischio-beneficio e sorveglianza specialistica.

Effetti indesiderati comuni

Gli effetti avversi più frequentemente riportati includono nausea, cefalea, insonnia, ansia transitoria e riduzione della libido o disfunzione sessuale. Altri disturbi abituali sono tremori, sudorazione aumentata e variazioni di peso sia in aumento che in diminuzione. Tali reazioni tipicamente insorgono nelle prime settimane di terapia e possono attenuarsi con il proseguimento del trattamento.

Effetti avversi gravi

Eventi avversi di maggior gravità comprendono alterazioni del ritmo cardiaco con prolungamento dell’intervallo QT in casi suscettibili, iponatriemia da sindrome da inappropriata secrezione di ADH e induzione di episodi maniacali in soggetti affetti da disturbo bipolare non riconosciuto. Possono verificarsi convulsioni in soggetti predisposti e reazioni psichiatriche di peggioramento che richiedono pronta valutazione medica. Qualsiasi comparsa di segni neurologici o modifiche marcate dello stato mentale deve essere prontamente valutata dal medico.

Uso in popolazioni specifiche

In gravidanza valutare rapporto rischio/beneficio: esposizione tardiva al farmaco è stata associata a effetti neonatali transitori e, in alcuni studi, ad aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Fluoxetina passa nel latte materno; i livelli nel lattante sono misurabili ma generalmente bassi, pertanto la scelta terapeutica richiede coordinamento tra specialisti. Nella fascia pediatrica esistono specifiche indicazioni e dosaggi ridotti; negli anziani si raccomanda iniziare con mezze dosi e monitorare funzione epatica e idratazione.

Monitoraggio durante terapia

Prima dell’inizio valutare funzionalità epatica, elettroliti in pazienti a rischio e terapia concomitante che può interagire a livello emostatico o metabolico. Durante il trattamento programmare controlli periodici della risposta clinica mediante strumenti valutativi standardizzati e verifiche oggettive di peso corporeo e segni clinici di iponatriemia. In presenza di terapia anticoagulante o farmaci ad alto metabolismo CYP2D6, pianificare monitoraggi più ravvicinati per parametri ematici specifici.

Gestione sospensione terapia

Sospendere fluoxetina richiede un piano di riduzione graduale quando l’interruzione è desiderata, tenuto conto della lunga emivita e della presenza di metabolita attivo che può prolungare l’effetto residuo. La strategia di tapering dipende dalla dose somministrata e dalla durata del trattamento; cambiamenti rapidi possono determinare sintomi di astinenza di natura neurovegetativa e sensoriale. In caso di passaggio ad altro antidepressivo considerare tempi di washout appropriati e consultare linee guida specialistiche per conversione posologica.

Sovradosaggio e trattamento

I sintomi da sovradosaggio possono comprendere vomito, tachicardia, ipotensione, alterazioni del livello di coscienza e convulsioni; le aritmie sono possibili nei casi più gravi. La gestione è prevalentemente sintomatica e di supporto: stabilizzazione delle funzioni vitali, monitor EGC e terapia antiaritmica se indicata; la somministrazione di carbone attivo può essere efficace se effettuata precocemente. Non esiste un antidoto specifico; il monitoraggio prolungato è raccomandato data la lunga emivita del farmaco.

Conservazione condizioni e manipolazione

Conservare a temperatura ambiente controllata, lontano da fonti di calore e umidità e in contenitore originale per proteggere il prodotto e facilitare l’identificazione degli eccipienti. Le formulazioni liquide devono essere agitate se previsto dal riassunto delle caratteristiche del prodotto e maneggiate con strumenti dosatori calibrati per evitare errori di posologia. Verificare la data di scadenza impressa e non utilizzare confezioni con sigillo compromesso o alterazioni visive del prodotto.

Informazioni su confezione farmacologica

Fluoxetina è disponibile in compresse o capsule da 10 mg, 20 mg e 40 mg e in concentrato orale in alcune formulazioni commerciali con diverse concentrazioni. Le confezioni possono variare per numero di unità e tipo di chiusura in base al produttore; informazioni sul foglietto illustrativo devono essere consultate per dettaglio di eccipienti e istruzioni di somministrazione. Alcune specialità prevedono blister unità per agevolare l’aderenza e la tracciabilità delle dosi.

Consigli al paziente adulto

Informare il paziente che i benefici terapeutici possono richiedere diverse settimane per manifestarsi e che la regolarità nell’assunzione è fondamentale per valutare l’efficacia. Consigliare di comunicare qualsiasi variazione significativa dello stato psichico o comparsa di eventi inattesi al medico e di portare con sé elenco aggiornato dei farmaci concomitanti ad ogni visita. Evitare la condivisione del medicinale con terzi e seguire esattamente le istruzioni del prescrittore per durata e dose; in caso di dubbi contattare il farmacista o il medico per chiarimenti specifici.