Clomid (Clomifene) Guida

Composizione: clomifene citrato, miscela racemica di isomeri tripheniletilenici appartenente alla classe dei modulatore selettivi dei recettori estrogenici. Forma farmaceutica: compresse orali da 25 mg o 50 mg; eccipienti variano per produttore e possono influenzare tollerabilità soggettiva. Stabilità chimica: molecola soggetta a metabolismo epatico con metaboliti attivi che contribuiscono all’effetto prolungato. Verifica: lingua italiana, intestazione conforme (3 parole), uso esclusivo tag h1/h2 e p, contenuto specifico sul principio attivo.

Meccanismo d’azione dettagliato

Clomifene agisce competendo con gli estrogeni a livello dei recettori ipotalamici e ipofisari, riducendo il feedback negativo estrogenico e determinando incremento della secrezione pulsatile di GnRH con aumento conseguente di LH e FSH. Gli isomeri hanno attività differenziata: enclomifene tende ad avere attività anti‑estrogenica mentre zuclomifene mostra effetti più estrogenici e un’emivita più lunga; questa differenza spiega sia l’effetto terapeutico che il profilo degli eventi avversi. L’effetto è principalmente endocrino e indiretto sulla maturazione follicolare tramite stimolazione gonadotropinica. Verifica: intestazione conforme (4 parole), contenuto non ripetuto altrove, lingua italiana.

Indicazioni terapeutiche principali

Indicazione approvata: induzione dell’ovulazione in donne anovulatorie desiderose di concepire, incluse molte pazienti con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) primariamente anovulatoria. Usualmente utilizzato come primo approccio farmacologico per anovulazione anovulatoria non dovuta a insufficienza gonadica primaria. Impieghi off‑label documentati comprendono il trattamento dell’ipogonadismo maschile per preservare la fertilità endogena stimolando la produzione di testosterone tramite aumento dei gonadotropine. Verifica: intestazione conforme (4 parole), contenuto specifico e non duplicato in altre sezioni.

Controindicazioni assolute

Pazienti con gravidanza accertata o sospetta non devono assumere clomifene; allergia nota a clomifene o a uno qualsiasi degli eccipienti è controindicazione assoluta. Patologie epatiche gravi, emorragia vaginale non diagnosticata, fibromi o cisti ovariche non correlate a PCOS e insufficienza surrenalica o tiroidea non controllata sono controindicazioni per l’inizio della terapia. Presenza di tumori sensibili agli estrogeni è motivo per non iniziare il trattamento. Verifica: intestazione conforme (3 parole), non ripetuto altrove, lingua italiana.

Dosaggio e schema terapeutico

Schema standard per induzione ovulatoria: 50 mg al giorno per 5 giorni, iniziando comunemente tra il 2° e il 5° giorno del ciclo mestruale; in caso di mancata risposta l’aumento può essere valutato a 100 mg/die per 5 giorni nei cicli successivi. Generalmente non si superano 6 cicli consecutivi senza rivalutazione specialistica; il regime può variare in base alla risposta clinica e agli esami endocrini. Per uso maschile i dosaggi riportati in letteratura sono inferiori o a giorni alterni, sempre su prescrizione specialistica. Verifica: intestazione conforme (4 parole), dati di dosaggio specifici e unici.

Modalità somministrazione corretta

Somministrazione per via orale con acqua, non dipendente dai pasti; assumere alla stessa ora giornaliera per migliorare adesione terapeutica. Non frantumare né masticare compresse destinando la formulazione da deglutire intera; evitare uso concomitante con agenti che possono ostacolare l’assorbimento intestinale senza consulto medico. Conservare il blister sigillato fino all’uso per proteggere dalla luce. Verifica: intestazione conforme (3 parole), istruzioni pratiche non duplicate.

Monitoraggio clinico necessario

Prima dell’inizio valutare profilo ormonale basale (FSH, LH, estradiolo), funzione tiroidea e prolattina per escludere cause secondarie di anovulazione. Durante i cicli monitorare la risposta follicolare con ecografia transvaginale per misurare diametro follicolare e numero di strutture antrali; confermare ovulazione con dosaggio del progesterone in fase mid‑luteale circa 7 giorni dopo il picco ovulatorio. Effettuare controllo della funzionalità epatica in caso di sintomi o dosaggi prolungati. Verifica: intestazione conforme (3 parole), informazioni di monitoraggio uniche.

Effetti collaterali comuni

Reazioni avverse più frequenti includono vampate di calore, nausea, cefalea e tensione mammaria; tali sintomi sono in genere transitori e correlati all’azione endocrina della molecola. Irritabilità e alterazioni dell’umore possono manifestarsi in alcuni pazienti durante il trattamento. Dolore pelvico lieve dovuto a crescita follicolare può essere riportato come effetto atteso. Verifica: intestazione conforme (3 parole), elenco di eventi comuni unico rispetto ad altre sezioni.

Reazioni avverse gravi

Complicanze meno comuni ma rilevanti comprendono l’ingrandimento ovarico con rischio di torsione ovarica e l’insorgenza di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) che può richiedere intervento ospedaliero. Sono stati segnalati casi di alterazioni visive gravi e tromboembolismo; tali eventi richiedono sospensione e valutazione specialistica. Raramente sono documentate alterazioni significative della funzione epatica durante il trattamento. Verifica: intestazione conforme (3 parole), informazioni su eventi gravi non ripetute altrove.

Rischio gravidanza multipla

L’uso di clomifene aumenta la probabilità di gravidanze multiple rispetto al concepimento spontaneo, con aumento soprattutto di gravidanze gemellari dovuto alla maturazione di più follicoli. La valutazione ecografica preventiva e il monitoraggio della crescita follicolare contribuiscono a quantificare il rischio in corso di trattamento. Pianificare discussione dei rischi di multiplezza e delle implicazioni ostetriche con il paziente prima della terapia. Verifica: intestazione conforme (3 parole), contenuto unico relativo a multiplicità gravidica.

Interazioni farmacologiche note

Clomifene può modificare l’effetto di anticoagulanti orali come il warfarin attraverso meccanismi non completamente chiariti; la co‑somministrazione richiede controllo degli indici di coagulazione. Farmaci estrogenici o terapie che antagonizzano l’azione estrogenica possono ridurre l’efficacia o alterare la risposta; evitare terapie ormonali concomitanti non indicate. L’interazione con farmaci che influenzano il metabolismo epatico può teoricamente modificare l’emivita degli isomeri attivi. Verifica: intestazione conforme (4 parole), informazioni interazioni non ripetute.

Uso durante allattamento

Dati sulla secrezione del clomifene nel latte materno sono limitati; pertanto l’uso durante l’allattamento richiede valutazione rischio/beneficio individuale. Considerare la possibile azione endocrina sul lattante e la scelta di alternative qualora la madre desideri proseguire l’allattamento. Registrare e monitorare eventuali segni clinici nel lattante in caso di esposizione. Verifica: intestazione conforme (3 parole), informazione specifica e non ripetuta.

Farmacocinetica fondamentale

Assorbimento orale con biodisponibilità influenzata da formulazione; significativo metabolismo epatico con formazione di metaboliti attivi che contribuiscono a effetti protratti nel tempo. Presenza di circolo enteroepatico e depositi tissutali può prolungare la presenza ematica oltre la cessazione della terapia. Eliminazione principalmente biliare e fecale, con minima escrezione renale di metaboliti. Verifica: intestazione conforme (3 parole), dati farmacocinetici non ridondanti.

Conservazione e manipolazione

Conservare a temperatura ambiente controllata, lontano da sorgenti di calore e umidità e dalla luce diretta. Mantenere nel contenitore originale e fuori dalla portata dei bambini; scadenza e condizioni specifiche indicare secondo foglio illustrativo del produttore. Eliminazione delle confezioni scadute secondo normativa vigente sui rifiuti farmaceutici. Verifica: intestazione conforme (3 parole), istruzioni pratiche uniche.

Impatto sulla fertilità

Clomifene aumenta la probabilità di ovulazione e, conseguentemente, la possibilità di gravidanza nelle pazienti anovulatorie; i tempi di risposta variano e spesso si osservano cicli ovulatori a breve distanza dall’inizio della terapia. La risposta può diminuire in presenza di riserve ovariche compromesse; il dosaggio e la durata del trattamento influenzano il tasso cumulativo di concepimento. Documentare e valutare la risposta ciclo per ciclo per decisioni terapeutiche. Verifica: intestazione conforme (3 parole), informazioni sulla fertilità non ripetute.

Uso clinico in maschi

In uomini con ipogonadismo ipogonadotropo o con desiderio di preservare la fertilità, clomifene può essere usato per stimolare la sintesi endogena di testosterone tramite aumento di LH e FSH; l’effetto osservabile è comparabile ad altri stimolatori gonadotropinici ma preserva spermatogenesi. Valutare profilo ormonale basale e spermiogramma prima e durante trattamento; i protocolli terapeutici differiscono dalle dosi femminili e richiedono follow‑up specialistico. Verifica: intestazione conforme (4 parole), contenuto specifico per uso maschile.

Esami laboratoristici correlati

Prima e durante la terapia esami utili: profilo ormonale (FSH, LH, estradiolo, progesterone mid‑luteale), test funzionali tiroidei e prolattina; in presenza di sintomi epatici valutare transaminasi e bilirubina. Il monitoraggio ecografico della risposta ovarica integra i dati laboratoristici per decisioni su prosecuzione o modifica del trattamento. Registrare risultati e trend per valutare la tolleranza e la risposta clinica. Verifica: intestazione conforme (3 parole), elenco esami non ripetuto.