Indicazioni terapeutiche principali

Dapoxetine è indicato per il trattamento della eiaculazione precoce negli uomini adulti che soddisfano i criteri diagnostici clinici per questo disturbo. L’indicazione si riferisce all’uso “on-demand” prima dell’attività sessuale e non alla terapia giornaliera cronica. Non è indicato per il trattamento della disfunzione erettile o per disturbi sessuali femminili.

Meccanismo d’azione farmacologico

Dapoxetine è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con rapidissima cinetica d’azione rispetto ad altri SSRI. L’effetto terapeutico è mediato dall’aumento della trasmissione serotoninergica nei circuiti centrali che modulano il riflesso eiaculatorio, con incremento della soglia di attivazione e ritardo dell’eiaculazione. L’azione avviene principalmente a livello del sistema nervoso centrale, con effetti su recettori serotoninergici coinvolti nella regolazione del tempo di latenza eiaculatoria.

Profilo farmacocinetico essenziale

Dapoxetine presenta assorbimento orale rapido e emivita terminale breve, che determina assenza di accumulo con somministrazioni intermittenti. La farmacocinetica permette un picco di concentrazione plasmatiche entro poche ore e un rapido ritorno a livelli basali. Tali caratteristiche supportano l’impiego in somministrazione occasionale prima del rapporto sessuale.

Assorbimento e Tmax

L’assorbimento orale di dapoxetine è rapido; il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) è generalmente di circa 1 ora in condizioni di digiuno. L’assunzione con pasti può ritardare il Tmax e modificare lievemente i parametri di picco, senza alterare sostanzialmente l’efficacia clinica quando il farmaco è somministrato con largo anticipo rispetto all’attività sessuale. La biodisponibilità assoluta non è il parametro primario utilizzato nella pratica clinica per questo farmaco, data la posologia on-demand.

Distribuzione e legami

Dapoxetine mostra elevata affinità per i tessuti con penetranza nel sistema nervoso centrale, caratteristica necessaria per l’effetto terapeutico. La frazione legata alle proteine plasmatiche è elevata, influenzando la quota libera farmacologicamente attiva. Il volume di distribuzione permette una diffusione adeguata nei compartimenti che modulano il controllo dell’eiaculazione.

Metabolismo ed escrezione

Il metabolismo di dapoxetine è prevalentemente epatico con formazione di metaboliti primari a bassa attività farmacologica. L’escrezione avviene mediante vie renali e fecali, con eliminazione rapida delle forme attive che determina emivita breve. Questa via metabolica spiega la necessità di cautela quando dapoxetine è associato a farmaci che alterano significativamente il metabolismo epatico.

Posologia e somministrazione

La modalità di somministrazione è “on-demand”: il farmaco va assunto per via orale, singolarmente, a distanza prefissata dall’attività sessuale. La somministrazione non richiede regime quotidiano; il planning terapeutico è incentrato sul timing rispetto all’evento. Non è prevista la persona come utilizzatore quotidiano per un trattamento prolungato continuativo.

Dosaggio iniziale raccomandato

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 30 mg assunti per via orale da 1 a 3 ore prima del rapporto sessuale. Questa posologia è standard nella maggior parte degli studi clinici registrativi ed è il punto di partenza per valutare tollerabilità ed efficacia individuale. La scelta della finestra temporale per l’assunzione è determinante per il sincronismo tra effetto farmacologico e attività sessuale.

Modifica dose insufficienza

La dose può essere aumentata a 60 mg in pazienti che non ottengono risposta adeguata con 30 mg e che tollerano bene la dose iniziale. L’aumento deve essere eseguito osservando almeno un intervallo minimo tra due somministrazioni, con limitazione della frequenza d’uso a non più di una somministrazione nell’arco di 24 ore. Non è raccomandato superare la dose massima di 60 mg per singola somministrazione.

Controindicazioni specifiche cliniche

Sono controindicati l’uso concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) e con tiotiazine ad alto rischio aritmico come la tioridazina. È controindicato in caso di ipersensibilità nota al principio attivo o ad eccipienti della formulazione. L’uso in pazienti con insufficienza epatica grave è controindicato in base ai profili di eliminazione e metabolismo.

Interazioni farmacologiche rilevanti

Alcuni farmaci possono alterare in modo clinicamente significativo l’esposizione a dapoxetine o viceversa, rendendo necessarie misure terapeutiche adeguate. Antimicotici azolici potenti, alcuni inibitori della proteasi e alcuni macrolidi possono modificare le concentrazioni plasmatiche del principio attivo. Le interazioni possono tradursi in variazioni dell’efficacia o della tollerabilità e devono essere valutate caso per caso in ambito clinico.

Inibitori e induttori CYP

Inibitori potenti del metabolismo epatico possono aumentare l’esposizione sistemica a dapoxetine, mentre induttori enzimatici possono ridurne i livelli plasmatici con possibile riduzione dell’effetto terapeutico. Esempi clinici includono agenti antifungini o antivirali ad azione enzimatica marcata come potenziali inibitori e farmaci antiepilettici come induttori. Le modifiche posologiche si basano sulla valutazione della variazione dell’esposizione farmacologica.

Farmaci serotoninergici concomitanti

L’associazione con altri farmaci che aumentano la trasmissione serotoninergica può comportare manifestazioni cliniche riconducibili a iperattivazione serotoninergica. Tra le classi coinvolte figurano antidepressivi SSRI e SNRI, alcuni analgesici oppioidi con attività serotoninergica e agenti antimigrainei della classe dei triptani. L’uso concomitante richiede valutazione preventiva del profilo rischio-beneficio e monitoraggio clinico mirato.

Effetti indesiderati predominanti

Gli effetti avversi associati a dapoxetine coinvolgono prevalentemente sistemi gastrointestinale e nervoso centrale. Manifestazioni comunemente riportate includono disturbi gastrointestinali e sintomi neurologici di entità variabile. L’incidenza e la tipologia degli eventi avversi sono state documentate nei trial clinici con pattern riconoscibile e tipico del profilo farmacologico.

Reazioni avverse frequenti

Le reazioni avverse più frequenti osservate includono nausea, cefalea, capogiri e diarrea. Possono comparire anche insonnia e astenia in alcuni soggetti. Questi eventi risultano generalmente reversibili e correlati al profilo d’azione centrale e periferico del farmaco, con prevalenza concentrata nelle prime somministrazioni.

Reazioni avverse meno comuni

Reazioni meno comuni documentate comprendono sincope, alterazioni della vista, tremori e palpitazioni. Queste manifestazioni sono segnalate con minore frequenza ma richiedono attenzione nella valutazione clinica individuale. Alcuni eventi possono correlarsi a predisposizioni personali o a interazioni farmacologiche concomitanti.

Popolazioni speciali

La sicurezza e l’efficacia in soggetti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite. I dati relativi a pazienti con insufficienza renale grave sono limitati; pertanto, l’uso in tali condizioni richiede valutazione clinica specifica. Il trattamento non è indicato per l’uso in ambito pediatrico né per la correzione di disordini sessuali non correlati all’eiaculazione precoce.

Anziani e rischio

Nei soggetti di età superiore ai 65 anni i dati di efficacia sono limitati e la maggior parte degli studi registrativi ha incluso un numero ridotto di pazienti anziani. Le condizioni comorbide tipiche dell’età avanzata e l’uso concomitante di più farmaci possono modificare il profilo di tollerabilità e richiedere un’attenta valutazione clinica prima dell’inizio della terapia. Le differenze farmacocinetiche possono emergere a seguito di alterata funzione organica associata all’età.

Uso in donne

Dapoxetine non è approvato per l’uso nelle donne; gli studi clinici registrativi si sono concentrati esclusivamente su popolazioni maschili con eiaculazione precoce. I dati sulla sicurezza e sull’efficacia in gravide o in allattamento sono insufficienti per formulare raccomandazioni terapeutiche. L’impiego in contesti femminili non trova riscontro nelle autorizzazioni regolatorie standard.

Informazioni cliniche utili

Le formulazioni disponibili sono compresse rivestite da 30 mg e 60 mg per somministrazione orale. Il medicinale è distribuito su prescrizione medica ed è destinato a uso individuale in regime ambulatoriale. I presidi per la valutazione dell’efficacia includono misurazioni della latenza eiaculatoria intravaginale e scale soggettive di soddisfazione della performance, utilizzate negli studi clinici per quantificare il beneficio terapeutico.