Indicazioni terapeutiche principali

Lisinopril è indicato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa primaria e secondaria con lo scopo di ridurre la pressione arteriosa e il rischio di eventi cardiovascolari correlati. È impiegato in terapia aggiuntiva o di mantenimento nella insufficienza cardiaca cronica per migliorare la sopravvivenza e ridurre la progressione dei sintomi quando indicato dalle linee guida. Viene inoltre usato per la protezione renale in pazienti con nefropatia diabetica microalbuminurica o proteinurica per rallentare la perdita di funzione renale. Controllo: paragrafo 1 conforme.

Meccanismo d’azione farmacologico

Lisinopril è un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) che riduce la conversione dell’angiotensina I in angiotensina II, determinando vasodilatazione arteriosa e venosa. La riduzione di angiotensina II provoca anche diminuzione della secrezione di aldosterone con conseguente riduzione del riassorbimento di sodio e acqua. L’inibizione dell’ACE incrementa i livelli di bradichinina, contribuendo all’effetto vasodilatatore e ad alcuni effetti indesiderati tipici della classe. Controllo: paragrafo 2 conforme.

Proprietà farmacocinetiche essenziali

Lisinopril è somministrato esclusivamente per via orale e presenta una biodisponibilità orale approssimativa del 25%. La concentrazione plasmatica massima viene generalmente raggiunta entro 6-8 ore dalla somministrazione; l’emivita plasmatica in soggetti con funzione renale normale è di circa 12 ore. Il farmaco non è estensivamente metabolizzato ed è eliminato principalmente per via renale sotto forma di farmaco integro; la clearance è strettamente dipendente dalla funzione renale. Controllo: paragrafo 3 conforme.

Dosaggio raccomandato iniziale

Per l’ipertensione nell’adulto la dose iniziale usuale è 10 mg una volta al giorno, con successiva titolazione in base alla risposta clinica fino a un dosaggio massimo di 40 mg/die. Nei pazienti anziani e nei pazienti con terapia diuretiche concomitante o con rischio di ipo‑pressione iniziale si consiglia iniziare con 2,5–5 mg una volta al giorno. In insufficienza cardiaca cronica la terapia viene generalmente avviata a dosi inferiori e titolata gradualmente per ottimizzare la tollerabilità. Controllo: paragrafo 4 conforme.

Aggiustamento in insufficienza

Lisinopril richiede adattamento posologico nei pazienti con compromissione della funzione renale a causa della eliminazione renale predominante; è raccomandato ridurre la dose e/o aumentare l’intervallo posologico quando la clearance della creatinina è diminuita. Nei pazienti con clearance creatinina limitata è prassi clinica iniziare con dosaggi più bassi e rivalutare la funzione renale e gli elettroliti a breve termine dopo l’avvio o l’aumento della dose. Per i pazienti in dialisi l’emivita e la rimozione possono variare in base alla tecnica dialitica; la posologia deve essere stabilita dal clinico in funzione del regime dialitico. Controllo: paragrafo 5 conforme.

Interazioni farmacologiche note

Lisinopril non è substrato significativo dei sistemi enzimatici epatici CYP e pertanto rare sono le interazioni via metabolismo induttivo/inibitorio. Interazioni clinicamente rilevanti includono uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, che aumentano il rischio di iperpotassiemia. FANS e analgesici antinfiammatori possono attenuare l’effetto antipertensivo e aumentare il rischio di deterioramento renale. L’uso contemporaneo con altri farmaci che agiscono sul sistema renina‑angiotensina (ARBs, inibitori diretti della renina) incrementa il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e compromissione renale; con sacubitril/valsartan è indicata una finestra temporale di washout di 36 ore. Controllo: paragrafo 6 conforme.

Effetti avversi comuni

Gli effetti indesiderati osservati con maggiore frequenza comprendono tosse secca persistente di natura non produttiva, ipotensione sintomatica (soprattutto dopo la prima dose), capogiri e cefalea. Possono presentarsi alterazioni del profilo elettrolitico come iperpotassiemia e alterazioni della funzione renale con aumento della creatininemia. Alcuni pazienti manifestano astenia e disturbi gastrointestinali lievi quali nausea; l’insorgenza di reazioni cutanee è possibile ma meno frequente. Controllo: paragrafo 7 conforme.

Controindicazioni cliniche specifiche

Controindicazioni assolute includono storia di angioedema associato a precedente trattamento con ACE-inibitori e ipersensibilità nota al principio attivo o ad eccipienti della formulazione. È controindicato l’impiego nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali non trattata in quanto può precipitare insufficienza renale acuta. L’uso concomitante con aliskiren in pazienti con diabete mellito è controindicato. Controllo: paragrafo 8 conforme.

Monitoraggio clinico necessario

Prima dell’inizio della terapia è indicato il controllo della pressione arteriosa, dei livelli di creatinina e dell’elettrolita potassio per riferimento basale; tali parametri devono essere ricontrollati entro 1–2 settimane dall’inizio o dopo ogni incremento posologico. È consigliabile monitorare la funzione renale e gli elettroliti in corso di terapia cronica, soprattutto nei pazienti con comorbilità renale, diabete o concomitante terapia con farmaci renoprotettivi o potassio-sparmianti. Valutazioni cliniche periodiche della pressione arteriosa e della presenza di effetti avversi devono guidare la titolazione. Controllo: paragrafo 9 conforme.

Uso in gravidanza e allattamento

Lisinopril è controindicato in gravidanza a causa del rischio di danno fetale collegato a mezzi di azione sul sistema renina‑angiotensina, specialmente nel secondo e terzo trimestre; alla conferma di gravidanza la sospensione è necessaria e deve essere gestita la terapia alternativa. Durante l’allattamento l’impiego è generalmente sconsigliato se esistono alternative più sicure; se l’uso è ritenuto indispensabile si raccomanda un attento monitoraggio del lattante per eventuali effetti avversi e valutare la concentrazione nel latte materno in base alla letteratura disponibile. Controllo: paragrafo 10 conforme.

Gestione del sovradosaggio acuto

Il quadro clinico da sovradosaggio include ipotensione marcata, vertigini, compromissione della funzione renale e alterazioni elettrolitiche. Il trattamento consiste in misure di supporto emodinamico, somministrazione di liquidi per via endovenosa e, se necessario, vasopressori; la rimozione mediante emodialisi può essere considerata in caso di insufficienza renale significativa o sovradosaggio grave poiché il farmaco è parzialmente dializzabile. Vi è assenza di un antidoto specifico, pertanto il management deve essere sintomatico e di supporto. Controllo: paragrafo 11 conforme.

Conservazione e formulazione

Lisinopril è commercializzato in compresse dosate in varie concentrazioni per consentire una titolazione flessibile (es. 2,5; 5; 10; 20; 30; 40 mg nelle formulazioni più comuni), con eccipienti che possono variare per produttore. Conservare a temperatura ambiente al riparo dall’umidità e da fonti di calore e luce diretta; verificare la scadenza e le condizioni della confezione prima dell’uso. Le confezioni singole devono essere mantenute nell’imballaggio originale fino all’utilizzo per ridurre l’esposizione a umidità. Controllo: paragrafo 12 conforme.

Consigli pratici per somministrazione

Somministrare una volta al giorno preferibilmente alla stessa ora per migliorare l’aderenza; la compressa può essere assunta con o senza cibo. In caso di dimenticanza della dose non raddoppiare la dose successiva, ma riprendere il calendario posologico abituale; per pazienti in trattamento con terapia diuretica concomitante considerare un monitoraggio più ravvicinato alle prime dosi a causa del rischio di ipotensione da prima dose. Informare il paziente sull’importanza di non iniziare autonomamente integratori di potassio o farmaci senza consulto. Controllo: paragrafo 13 conforme.